Психологическая помощь новости психологии и психотерапии
Между окончанием детства и началом подросткового возраста существует критический промежуток времени, называемый “перипубертатным периодом”. Во время этого переходного периода происходят изменения в развитии как жировой ткани, так и головного мозга, и они могут быть перепрограммированы воздействием стресса, что может вызвать длительные изменения в размере и составе жировых клеток (адипоцитов), а также в социальном поведении.
В новом исследовании ученые под руководством профессора Кармен Сэнди из Федеральной политехнической школы Лозанны , обнаружили, что стресс во время перипубертатного период приводит к увеличению жировой ткани в организме человека. Хотя предыдущие исследования показали эту связь, мало что удавалось сделать для выявления биологической связи между увеличением жировой ткани, наблюдаемым в период полового созревания, и социальными проблемами.
Исследование было опубликовано в журнале Science Advances.
“Мы знаем, что стресс может вызвать психопатологии, включая депрессию”, – говорит Сэнди. “Некоторые из характерных поведенческих изменений, которые вы видите при депрессии, – это изменения в общительности человека, а это означает, что некоторые люди в депрессии склонны к замкнутости, в какой-то степени избегая общения. У некоторых может даже развиться социофобия”.
Стресс, общительность и мыши
В ходе исследования группа Санди сделала два открытия в этой области: во-первых, перипубертатный стресс приводит к увеличению жировой ткани и в тоже время снижает общительность; и, во-вторых, как эти два изменения биологически связаны.
“Мы исследовали, могут ли изменения в составе жира, вызванные стрессом в раннем возрасте, быть причиной изменений в мозге, которые, в конечном счете, приведут к длительным изменениям в социальном поведении”, – говорит Санди.
Для изучения перипубертатного стресса исследователям нужна была модель. Они обратились к мышам в перипубертатном возрасте и подвергли их хроническому непредсказуемому стрессу. Изучение состава их тела выявило общее увеличение жировой массы и увеличение адипоцитов.
По достижении зрелого возраста с мышами проводили тесты на выполнение социальных задач. У мышей-самцов наблюдалось снижение общительности на протяжении всей жизни по мере увеличения у них жировой ткани, но, что интересно, у мышей-самок такого эффекта не наблюдалось. Но вопрос о том, существует ли разница других психобиологических адаптаций в зависимости от пола, – это то, что группа Санди будет изучать в будущем.
“Здесь чем мы сосредоточились на снижении общительности, которую можно наблюдать при депрессии”, – говорит Сэнди. “Мы также знаем из эпидемиологических исследований, проводившихся с людьми, что это может быть связано со стрессом в раннем возрасте – перипубертатным стрессом, который может запрограммировать людей таким образом, чтобы они стали менее общительными”.
Соединение NAD+
Затем исследователи приступили к выявлению лежащей в основе биологии. Серия тестов указала на специфический фермент, называемый адипокин никотинамид фосфорибозилтрансферазой (NAMPT), который, как известно, задействован в некоторых патологических метаболических проблемах, вызванных ожирением.
В организме NAMPT существует в двух формах: это внутриклеточная форма, которая регулирует выработку никотинамидадениндинуклеотида (NAD+) и является важной молекулой для выработки энергии в клетке, и внеклеточная форма (eNAMPT) в виде фермента, который присутствует в крови.
Стресс в мозге
Исследователи обнаружили, что у мышей, подвергшихся стрессу в период полового созревания, наблюдалось снижение количества NAMPT в жировых клетках и, следовательно, eNAMPT в крови во взрослом возрасте по сравнению с мышами, не подвергавшимися стрессу.
Изучая прилежащее ядро – область мозга, которая регулирует мотивированное поведение – как у социально ослабленных, так и у здоровых “контрольных” мышей, – исследователи выявили более низкие уровни NAD + и проблемы с ферментом Сиртуин-1, который зависит от NAD + в регуляции экспрессии генов, помогающей клетке саморегулироваться в ответ на факторы стресса.
“Поскольку у мышей, подвергшихся перипубертатному стрессу, уровень NAD+ был ниже, мы оценили, связаны ли эффекты, которые мы наблюдали в общительности, с действием Сиртуина-1”, – говорит Санди.
“Используя несколько подходов, мы продемонстрировали, что это действительно так, а это означает, что перипубертатный стресс приводит к длительным изменениям на нескольких уровнях, которые связывают жир с функцией мозга и поведением”.
Ускорители NAD+: решение?
“Перипубертатный стресс приводит к снижению уровня NAMPT в жировой ткани и eNAMPT в крови”, – говорит Санди. “Последнее было связано со снижением NAD+ в прилежащем ядре, где мы обнаружили снижение NAD-зависимой активности Сиртуина-1″. Группа обнаружила, что это нарушение влияет на функцию средних шипиков нейронов из прилежащего ядра и, в конечном счете, способствует снижению общительности.
Задействовав траекторию NAD+/Сиртуин-1 в прилежащем ядре, команда попыталась выяснить, могут ли они помочь защитить мышей от воздействия перипубертатного стресса. Они сделали это двумя способами: либо вернули уровень eNAMPT в крови к норме, либо скармливали мышам никотинамидмононуклеотид (NMN), усиливающий NAD+. Эти два подхода сработали, предотвратив как нарушения общительности, так и изменения возбудимости нейронов прилежащего ядра.
Но являются ли ускорители NAD +, которые популярны в США и ЕС, решением для лечения социальных последствий стресса, которые все чаще наблюдаются в настоящее время у молодежи?
Санди предостерегает: “Мы должны быть осторожны, потому что в нашем исследовании мы применяли диетотерапию во взрослом возрасте“, – говорит она.
“Мы не говорим, что дети или подростки, испытывающие стресс, должны принимать NMN. Важно сначала проанализировать, снизились ли у них уровни NMN или eNAMPT в плазме крови, и провести целевые исследования, чтобы увидеть эффективность этого подхода для более молодых групп населения. Так что имеет смысл восстановить низкий уровень метаболизма, а не лечить всех одинаково, если нет биологической причины“.
