Люди уже давно используют продукты метаболизма грибов в медицинских целях (например, пенициллин). Псилоцибин – это метаболит грибов, который в последние годы привлекает повышенное внимание средств массовой информации, клиницистов и исследователей. Это соединение, естественно содержащееся во множестве видов грибов (в просторечии известных как “волшебные грибы”), взаимодействует с серотониновыми рецепторами в головном мозге, вызывая различные психоделические эффекты.
Растущее число исследований предполагает, что это соединение при использовании в контролируемых условиях с поддерживающей терапией может быть полезно для лечения различных психических расстройств, например, депрессии. Однако существуют вопросы, связанные с механизмом действия псилоцибина, а также стигматизация, финансовые и нормативные препятствия, которые необходимо преодолеть, прежде чем псилоцибин будет разрешен для регулярного терапевтического применения.
Что такое псилоцибин и как он действует?
Псилоцибин естественным образом вырабатывается более чем 200 видами грибов-базидиомицетов – типом нитчатых грибов, известных под общим названием псилоцибиновые грибы. Эти грибы бывают всех форм и размеров и встречаются по всему миру. Псилоцибин также может быть получен синтетическим путем и применяется в стандартизированных дозировках, которые обычно используются в клинических условиях.
Псилоцибин относится к классу серотонинергических психоделиков, которые включает диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) и мескалин. В зависимости от человека и дозы псилоцибин может вызывать эйфорию, изменения в восприятии, воспринимаемые духовные переживания и чувство отрешенности, среди прочих эффектов.
Эти эффекты обусловлены не самим псилоцибином – скорее, при приеме внутрь он метаболизируется с образованием активной формы соединения псилоцина.
Псилоцин активирует серотониновые 5-НТ2а-рецепторы на пирамидальных клетках коры головного мозга. Эти клетки являются “основными вычислительными единицами мозга, в которых все сходится воедино. Они помогают нам составить наше представление о том, что такое реальность”, – говорит доктор Дэвид Николс, почетный профессор Фармацевтической школы Университета Пердью, который изучает психоделики с конца 1960-х годов. Активируя эти рецепторы, псилоцин изменяет метаболическую активность мозга и связь нейронов таким образом, что это влияет на когнитивные функции и восприятие.
История исследований псилоцибина: извилистый путь
Несмотря на то, что люди в Центральной Америке (и, возможно, в других регионах) веками употребляли психоделические грибы, они в основном существовали за пределами западных обществ до 1950-х годов, когда американский миколог Р. Гордон Уоссон совершил поездку в мексиканский город Уаутла-де-Хименес в Оахаке. Там он участвовал в ритуале с использованием психоделических грибов – этот опыт был описан в статье 1957 года в журнале Life под названием “В поисках волшебного гриба”, в которой грибы были представлены широкой аудитории.
В том же году химик швейцарской фармацевтической компании Sandoz Pharmaceuticals Альберт Хофманн выделил псилоцибин из образца высушеных грибов Psilocybe mexicana и идентифицировал его как психоделическую “магию” грибов. В результате Sandoz начала производить и распространять таблетки, содержащие псилоцибин (индоцибин), для использования в качестве соединения для психиатрических исследований.
Испытания, изучающие эффекты псилоцибина, проводились на протяжении 1960-х годов. Однако исследования псилоцибина практически завершились после того, как это соединение, наряду с психоделиками ЛСД и мескалином, было внесено в Список 1 наркотиков в 1970 году Агентством по борьбе с наркотиками США (DEA) в рамках “войны с наркотиками”. Исследования веществ, включенных в Список 1, возможно, хотя это требует трудоемкого и дорогостоящего процесса рассмотрения и утверждения на институциональном и правительственном уровнях.
Стигматизация и регуляторные барьеры, окружающие псилоцибин, замедлили исследование его терапевтического потенциала.
Однако в последнее время шестеренки снова медленно пришли в движение. Плодотворные клинические исследования в середине 2000-х годов проложили путь для будущих начинаний, финансируемых филантропами и частными организациями (например, Исследовательским институтом Хеффтера, который помогает разрабатывать и финансировать исследования псилоцибина).
Сейчас, руководствуясь лучшими современными практиками проведения психоделических исследований, ученые из институтов по всей территории США изучают применимость псилоцибина по множеству медицинских показаний. Не заблуждайтесь: псилоцибин по-прежнему входит в Список I, и он по-прежнему сопряжен со стигматизацией. Однако чем больше ученых его изучают, тем больший интерес возникает к продолжению этой работы. Доктор медицины Сандип Наяк, психиатр и доцент Центра исследований психоделиков и сознания при Университете Джона Хопкинса, подчеркивает, что “за короткий промежуток в пару месяцев мы проводим множество исследований”.
Николс соглашается с тем, что псилоцибин вызывает огромный интерес. Быстрый поиск на сайте clinicaltrials.gov раскрывает более 130 испытаний с использованием псилоцибина, которые активно проводятся или будут проведены в ближайшее время. “Пять лет назад вы бы ничего такого не обнаружили”, – говорит Николс.
Клинический потенциал псилоцибина
Приток исследований псилоцибина подпитывается многочисленными доказательствами того, что при приеме под наблюдением врача в контролируемых условиях псилоцибин может быть эффективен для лечения различных психических расстройств, включая обсессивно-компульсивное расстройство, алкоголизм и наркоманию. Он также исследуется для отказа от курения, болезни Альцгеймера, расстройств пищевого поведения и многого другого.
Хотя список расстройств растет, многие исследования до сих пор были сосредоточены на потенциале псилоцибина для лечения депрессии.
Многочисленные клинические испытания подтверждают способность псилоцибина уменьшать тяжесть симптомов депрессии, в том числе у людей с депрессией, устойчивой к лечению (т.е. при отсутствии реакции по крайней мере на 2 курса традиционных антидепрессантов, таких как СИОЗС). Недавняя вторая фаза двойного слепого исследования – крупнейшего на сегодняшний день – показала, что однократное введение синтетического псилоцибина в дозе 25 мг в сочетании с психотерапией привело к значительному снижению уровня депрессивных симптомов через 3 недели по сравнению с контрольной дозой (1 мг). Как? Исследователи пока точно не знают.
“Единственное, что мы знаем наверняка, это то, что такие психоделики, как псилоцибин, активируют рецепторы серотонина, но мы действительно не знаем механизма их антидепрессивного действия – и не просто антидепрессивного , но и противотревожного, антиаддиктивного эффекта”, – объясняет Николс. Возможно, псилоцибин изменяет связь нейронов в областях мозга, связанных с размышлениями, реакцией и эмоциями. В любом случае, компания COMPASS Pathways, проводившая испытание, в этом году начинает 3-ю фазу испытания с целью получения одобрения регулирующих органов США к концу 2025 года.
Преимущества лечения псилоцибином
Когда дело доходит до лечения депрессии, Николс указывает на скорость и эффективность псилоцибина как на два его наиболее привлекательных качества. Эффекты псилоцибина наблюдаются вскоре после приема (через несколько дней) по сравнению со стандартными антидепрессантами, которым могут потребоваться недели, прежде чем они начнут действовать.
Антидепрессивный эффект также может длиться от 4 недель до 6-12 месяцев, в зависимости от исследования. В то время как кому-то, возможно, придется принимать стандартные антидепрессанты СИОЗС ежедневно в течение месяцев или лет, он может получать всего 1 дозу псилоцибина каждые несколько месяцев или даже один раз в год. Для Сандипа Наяка дополнительным плюсом является «трансдиагностический» характер псилоцибина (т. е. возможность его использования по множеству показаний).
Риски лечения псилоцибином
Тем не менее, Наяк подчеркивает, что псилоцибин действует не на всех, и насколько хорошо он работает, зависит от человека. Более того, в некоторых случаях псилоцибин может нанести вред. “У людей, которые принимают [психоделики], но которые не должны их принимать, могут возникать панические реакции и спутанность сознания, и это может спровоцировать психоз у людей, которые предрасположены к психозу”, например, у больных шизофренией или биполярным расстройством”, – объясняет Николс. Отбор людей для участия в клинических испытаниях зависит от тщательного скрининга, чтобы определить, может ли личная и семейная история болезни предрасполагать их к неблагоприятным реакциям.
Тем не менее, даже при тщательном скрининге псилоцибин не идеален.
В исследовании компании COMPASS Pathways у 77% участников наблюдались головная боль, тошнота, утомляемость и головокружение, независимо от дозы псилоцибина.
Несколько участников сообщили о суицидальных мыслях и самоповреждающем поведении, которые, хотя и “распространены в исследованиях депрессии, устойчивой к лечению”, по мнению компании, должны учитываться по мере продвижения исследований.
Хотя многие из вышеперечисленных эффектов не являются уникальными для псилоцибина по сравнению с традиционными антидепрессантами, стигматизация, связанная с его использованием в рекреационных целях, выставляет его в более суровом свете с точки зрения регулирующих органов – по словам Наяка, подобные последствия могут стать препятствием для одобрения FDA. “Я не думаю, что когда-нибудь возникнет ситуация, когда ваш врач выпишет вам рецепт на псилоцибин”, – говорит Николс. “Я думаю, что всегда будет определенный уровень контроля безопасности”.
Дальнейший путь псилоцибина
Такие штаты, как Колорадо и Орегон, уже легализовали терапевтическое применение псилоцибина. Однако остаются основные вопросы о псилоцибине, на которые нет четких ответов. Клиницисты все еще изучают, как действует псилоцибин, на кого он действует и когда и как часто его следует применять. Ответы на эти вопросы потребуют проведения большего числа клинических испытаний с большим числом участников.
Получение финансирования для таких исследований является проблемой – стигматизация псилоцибина побуждает государственные финансирующие организации избегать проектов, связанных с этим соединением.
Однако Николс считает, что по мере продолжения исследований, демонстрирующих потенциальную пользу псилоцибина, может возникнуть больший толчок и стимул для инвестиций.
Они с Найяком полагают, что это будет частично зависеть от “процесса перевоспитания”, чтобы помочь людям отделить исторические коннотации псилоцибина от того, что показывают новые научные данные – что терапия с помощью псилоцибина в некоторых случаях может быть полезной.
Если терапия с использованием псилоцибина будет одобрена регулирующими, оба исследователя подчеркивают, что разработка масштабируемости и доступности терапии будет иметь первостепенное значение. В экспериментальных испытаниях терапия с использованием псилоцибина для одного пациента может стоить десятки тысяч долларов. Ключевым моментом будет достижение точки, когда она станет общедоступной (например, покрываемой страховыми компаниями).
Все это требует времени, но дело движется. “Это похоже на снежный ком, который очень-очень медленно катится вниз по склону”, — сказал Николс. “Это работа в процессе”.
Помощь психолога