В последние годы психоделические методы лечения вызвали значительный интерес, и несколько исследований показали их потенциал в лечении депрессии. Однако сравнение этих веществ с традиционными антидепрессантами является предметом постоянных дискуссий. Недавний систематический обзор и мета-анализ, опубликованные в British Medical Journal, проясняют эту тему, уделяя особое внимание эффективности психоделиков, в частности псилоцибина, по сравнению с обычно назначаемым антидепрессантом эсциталопрамом.
Результаты исследования показывают, что из всех проанализированных психоделиков только высокие дозы псилоцибина показали большую эффективность, чем реакция плацебо, обычно наблюдаемая в испытаниях антидепрессантов. Более того, при прямом сравнении с эсциталопрамом псилоцибин в высоких дозах оказался единственным психоделиком, продемонстрировавшим превосходные результаты. Эти выводы позволяют предположить, что, хотя психоделики могут казаться многообещающими, их эффективность по сравнению со стандартными антидепрессантами ранее, возможно, была переоценена из-за сложностей с проведением слепых клинических испытаний.
За последнее десятилетие значительно возрос ажиотаж вокруг потенциала психоделиков в качестве средства лечения психических расстройств, особенно депрессии.
Рандомизированные контролируемые испытания показали, что психоделики псилоцибин, диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) и аяхуаска могут значительно облегчить симптомы депрессии. Однако механизмы, с помощью которых действуют эти вещества, и их истинная эффективность остаются областью активных исследований.
Одной из основных проблем в этой области является возможность переоценки эффективности психоделиков из-за сложности обеспечения надлежащего “ослепления” в клинических испытаниях. Ослепление имеет решающее значение в этих исследованиях, чтобы ни участники, ни исследователи не знали, кто принимает активный препарат, а кто плацебо. Однако из-за сильных и часто безошибочных эффектов психоделиков участники могут легко догадаться, находятся ли они в экспериментальной или контрольной группе, что потенциально может исказить результаты.
Учитывая эти опасения, группа исследователей на Тайване задалась целью оценить истинную сравнительную эффективность и приемлемость психоделиков по сравнению с хорошо зарекомендовавшим себя антидепрессантом эсциталопрамом. Отделяя реакцию плацебо в испытаниях психоделиков от реакции на антидепрессанты, исследователи стремились дать более точную оценку истинной эффективности этих веществ.
Исследователи провели систематический обзор и мета-анализ, объединив результаты нескольких исследований, чтобы сделать более обоснованные выводы. Они провели поиск по многочисленным базам данных, включая Medline и Кокрановский центральный регистр контролируемых испытаний, чтобы найти соответствующие исследования.
Поиск был обширным и охватывал исследования с момента создания этих баз данных до октября 2023 года. Результаты опубликованы в журнале PLOS ONE.
Чтобы быть включенными в анализ, исследования должны были соответствовать нескольким критериям: они должны были быть рандомизированными контролируемыми испытаниями с участием взрослых с клинически диагностированной депрессией или депрессивными симптомами, связанными с опасными для жизни состояниями. В исследованиях также необходимо было сравнить лечение пероральной монотерапией, то есть лечение только одним препаратом без сочетания его с другими антидепрессантами. Среди изучаемых психоделиков были псилоцибин, ЛСД и МДМА (широко известный как экстази). В качестве антидепрессанта для сравнения был выбран эсциталопрам, поскольку его часто назначают при депрессии.
В целом, 811 человек (средний возраст 42 года; 54% женщин) приняли участие в 15 испытаниях психоделиков, а 1968 человек (средний возраст 39 лет; 63% женщин) приняли участие в пяти испытаниях эсциталопрама.
Исследователи использовали сложные статистические методы для анализа данных, включая сетевой мета-анализ, который позволяет сравнивать различные методы лечения в разных исследованиях. Они уделили особое внимание различным реакциям на плацебо в испытаниях психоделиков и антидепрессантов, которые они рассматривали отдельно, чтобы избежать предвзятости оценок.
Среди различных проанализированных психоделиков только высокие дозы псилоцибина (определяемые как 20 миллиграммов или более) продемонстрировали большую эффективность, чем реакция плацебо, обычно наблюдаемая в испытаниях антидепрессантов. Это важное наблюдение, поскольку оно предполагает, что другие изученные психоделики, возможно, не приносят такой большой терапевтической пользы, как считалось ранее, по крайней мере, в контексте лечения депрессии.
При непосредственном сравнении высоких доз псилоцибина и эсциталопрама эффект был несколько выше.
Однако эта разница была относительно небольшой: стандартизированная средняя разница составляла 0,31, что указывает на небольшой размер эффекта.
Для сравнения: эсциталопрам и другие антидепрессанты обычно демонстрируют одинаковую величину эффекта, обычно около 0,3.
Интригующим аспектом исследования является наблюдение, что реакция на плацебо в ходе испытаний психоделиков, как правило, была ниже, чем при испытаниях антидепрессантов. Другими словами, у участников исследований с использованием психоделиков, получавших плацебо (вещество, не обладающее терапевтическим эффектом), как правило, наблюдалось меньшее улучшение симптомов депрессии по сравнению с участниками испытаний антидепрессантов, получавшими плацебо.
Это может быть связано с сильным, часто безошибочно определяемым воздействием психоделиков, из-за которого было трудно поддерживать ослепление участников в этих испытаниях. Когда участники могут угадать, принимают ли они активный препарат или плацебо, это может исказить результаты. Если участники понимают, что они не получают активное лекарство, их ожидания улучшения могут снизиться, что приведет к более низкой реакции на плацебо.
“Серотонинергические психоделики, особенно псилоцибин в высоких дозах, по-видимому, обладают потенциалом для лечения депрессивных симптомов”, – заключают исследователи. “Однако дизайн исследований, возможно, переоценил эффективность психоделиков. Наш анализ показал, что стандартизированная средняя разница в высоких дозах псилоцибина была аналогична таковой у современных антидепрессантов, что свидетельствует о небольшом эффекте. Усовершенствованные методы ослепления и стандартизированные методы психотерапии могут помочь исследователям лучше оценить эффективность психоделиков при при депрессивных симптомах и других психических состояниях”.
Но новое исследование не лишено ограничений. Одним из основных ограничений является небольшое количество включенных исследований, особенно тех, которые связаны с психоделиками.
Область психоделических исследований все еще относительно молода, и многие исследования на сегодняшний день были маломасштабными или предварительными.
Другим ограничением является сосредоточенность на краткосрочных эффектах. В исследовании не оценивалась долгосрочная эффективность психоделиков по сравнению с эсциталопрамом. Депрессия является хроническим заболеванием, и понимание того, как лечение действует в долгосрочной перспективе, имеет решающее значение для разработки эффективных методов лечения.
Исследователи также отмечают, что эффекты психоделиков нельзя полностью отделить от психологической поддержки, которая часто сопровождает эти методы лечения. Во многих исследованиях участники, принимающие психоделики, также получают терапию или другие формы психологической поддержки, которые могут повысить эффективность лечения. Это затрудняет определение того, в какой степени польза обусловлена самим препаратом, а в какой – сопутствующей поддержкой.
Будущие исследования должны быть сосредоточены на более крупных и долгосрочных исследованиях, включающих строгие методы ослепления, чтобы гарантировать точную оценку истинной эффективности психоделиков. Кроме того, дополнительные исследования, сравнивающие различные дозы психоделиков с традиционными антидепрессантами, такими как эсциталопрам, были бы полезны для понимания того, как эти методы лечения сочетаются друг с другом.