Психологическая помощь новости психологии и психотерапии
По словам ученых, появились новые доказательства того, что лекарство от артериального давления, которому уже 50 лет, может найти новое применение в качестве средства для смягчения последствий ПТСР, которые часто трагически изменяют жизнь.
Клофелин обычно используется в качестве лекарства от высокого кровяного давления и для лечения СДВГ. Его применение также уже изучалось при ПТСР, потому что клофелин воздействует на адренергические рецепторы в головном мозге, вероятно, наиболее известные своей ролью в реакции “бей или беги”, которая помогает нам оставаться в безопасности. Считается, что эти рецепторы активируются при ПТСР и играют определенную роль в консолидации травматической памяти. Родственный клофелину препарат гуанфацин, который также активирует эти рецепторы, также изучался при посттравматическом стрессовом расстройстве.
Противоречивые результаты клинических испытаний привели к тому, что клофелин, который показал себя многообещающим при ПТСР, был отложен в сторону вместе с гуанфацином, который не дал никаких результатов.
Ученые из Медицинского колледжа Джорджии при Университете Огасты говорят, что пришло время взглянуть на клофелин еще раз.
“Они обладают лабораторными доказательствами того, что, хотя два препарата связываются с одними и теми же рецепторами, они действуют там по-разному”, – говорит доктор медицины Цинь Ван, нейрофармаколог и директор-основатель Программы по изучению терапии болезни Альцгеймера.
Их результаты, опубликованные в журнале Molecular Psychiatry, предполагают, что клофелин может обеспечить немедленное лечение значительному числу людей с ПТСР, которое развилось в результате текущей пандемии, а также от давно установленных причин – войн и других видов насилия.
Ученые пишут, что широкомасштабные клинические испытания клофелина при ПТСР оправданы. Их исследования также показывают, что другие новые методы лечения могут быть определены путем изучения влияния существующих лекарств на активацию ключевого белка, называемого кофилином.
В новых исследованиях изучались генетически модифицированные мыши, а также нейроны, полученные из стволовых клеток человека, которые обладают способностью производить многие типы клеток.
Они обнаружили в гиппокампе, который является центром обучения и памяти, что новая ось адренергического рецептора под названием α2A необходима для поддержания воспоминаний о страхе, в которых вы связываете место или ситуацию, например, место ужасной автомобильной аварии или стрельбы в школе, со страхом или другими тревожными эмоциями, которые являются отличительными чертами ПТСР.
В этой оси они обнаружили, что белок спинофилин взаимодействует с кофилином, который, как известно, контролирует выступы на синапсах нейронов.
Эти выступы называются дендритными шипиками и в них консолидируются и хранятся воспоминания.
Один нейрон может иметь сотни таких шипов, которые меняют форму в зависимости от активности мозга, и изменения в которых влияет на прочность синапса – соединения между двумя нейронами, где они обмениваются информацией.
“Обычно всякий раз, когда возникает стимуляция, хорошая или плохая, чтобы ее запомнить, вы должны пройти через процесс, в ходе которого шипы накапливают информацию и становятся больше, превращаясь из тонкого профиля в более грибовидную форму”, – говорит Ван.
“Грибной корешок очень важен для формирования вашей памяти. Для появления этих грибовидных форм уровень кофилина должен быть значительно снижен в синапсе, где находятся шипы. Вот тут-то и появляется клофелин”, – говорит Ван, заслуженный ученый в области нейрофармакологии из Исследовательского альянса Джорджии.
Ученые обнаружили, что клофелин препятствует выходу кофилина, побуждая его взаимодействовать с рецептором, что, следовательно, препятствует способности дендритного шипа принимать грибовидную форму и сохранять память. Гуанфацин, с другой стороны, не оказывал никакого влияния на кофилин.
“Полученные результаты помогают прояснить разрозненные результаты клинических испытаний этих двух похожих препаратов”.
“Фактически, когда мыши получали оба препарата, гуанфацин, по—видимому, уменьшал воздействие клофелина на важнейшем этапе реконсолидации – и, таким образом, поддержания – травматической памяти, что указывает на их полярно противоположное влияние, по крайней мере, на эту биологическую функцию”, – говорит Ван.
Были и живые доказательства. В их исследованиях, которые имитировали, как протекает ПТСР, мышей подвергали легкому удару током, а затем лечили клофелином сразу после того, как их возвращали в то место, где они подверглись удару, и они должны были вспомнить, что произошло ранее. У мышей, получавших клофелин, была значительно снижена реакция замирания на месте, когда их возвращали на место происшествия. На самом деле, их реакция была больше похожа на реакцию мышей, которые никогда не подвергались удару током. Гуанфацин не оказывал никакого влияния на поведение замирания.
Очевидно, говорит Ван, они не могут знать наверняка, насколько хорошо мыши помнят то, что происходило ранее, но ясно, что у тех, кого лечили клофелином, не было такой же явной реакции, как у мышей не получавших клофелин или получавших гуанфацин.
“Интерпретация заключается в том, что у них не такая сильная память”, – говорит она, отмечая, что цель состоит не в том, чтобы стереть воспоминания, подобные воспоминаниям военного времени, а в том, чтобы уменьшить их разрушительное влияние на жизнь солдата.
“Когда вызывается воспоминание, например, когда вы возвращаетесь на перекресток, где попали в ужасную автомобильную аварию, синапсы, которые хранят воспоминание о том, что там произошло, становятся временно нестабильными или лабильными, прежде чем память снова стабилизируется или реконсолидируется. Клофелин, по-видимому, является одним из способов сделать это”.
Эта естественная динамика дает возможность вмешаться в процесс реконсолидации и таким образом, по крайней мере, уменьшить тяжесть плохих воспоминаний”, – говорит Ван.
Адренергические препараты, такие как клофелин, связываются с рецепторами в центральной нервной системе, снижая уровень вырабатываемых вами гормонов стресса – адреналина и норадреналина, – которые повышают кровяное давление и частоту сердечных сокращений.
Исследования, подобные тому, которое было проведено 15 лет назад и в котором рассматривался только гуанфацин, показали, что он бесполезен при ПТСР. Но затем, в 2021 году, ретроспективный взгляд на группу из 79 ветеранов с ПТСР, получавших клофелин, показал, что 72% из них испытали улучшение, а состояние 49% значительно или очень сильно улучшились с минимальными побочными эффектами.
Предыдущие фундаментальные научные исследования также показали, что манипулирование адренергическими рецепторами может влиять на формирование памяти о страхе и запоминание, но как это происходит остается неизвестным.
По словам Ван, ПТСР стало основным психоневрологическим компонентом пандемии COVID-19, затрагивающим около 30% выздоровевших, такой же процент медицинских работников, которые за ними ухаживали, и примерно 20% всего населения, что означает, что воздействие на здоровье человека и системы здравоохранения может быть “глубоким”.
“Психотерапия обычно считается наиболее эффективным методом лечения ПТСР, и также могут использоваться некоторые лекарства, например, антидепрессанты. Но существуют ограниченные варианты применения всего двух лекарств, одобренных специально для этого состояния”.
“Отсутствие одобренных лекарств привело к использованию не по назначению таких препаратов, как клофелин”, – говорит она.
Кофилин является ключевым элементом, помогающим мышечным клеткам и другим типам клеток сокращаться, а также он обеспечивает гибкость цитоскелета дендритного отдела позвоночника. Один нейрон может иметь тысячи дендритных шипов, которые меняют форму в зависимости от активности мозга, и изменение формы которых влияет на прочность синапса.
Департамент по делам ветеранов США определяет посттравматическое стрессовое расстройство как проблему психического здоровья, которая развивается у некоторых людей после того, как они пережили или стали свидетелями опасного для жизни или травмирующего события. Хотя такие проблемы, как нервозность, проблемы со сном и/или ночные кошмары, могут длиться несколько недель и более после события, если подобные симптомы, а также воспоминания и все более негативные мысли продолжаются, это, вероятно, ПТСР. Иногда симптомы проявляются только через несколько месяцев после первоначального события.
Помощь психолога
