Image by freepik

Проходят ли побочные эффекты антидепрессантов?

Новое исследование, опубликованное в журнале Acta Psychiatrica Scandinavica, показывает, что побочные эффекты антидепрессантов не всегда ослабевают по мере продолжения лечения. Исследователи обнаружили, что пациенты, испытывающие сильные побочные эффекты в начале лечения, с большей вероятностью прекращают прием лекарств, что искажает общее представление о снижении побочных эффектов. Вместо равномерного улучшения снижение количества побочных эффектов может отражать отсутствие тех, кто не мог переносить лекарство

Циталопрам – это широко используемый антидепрессант, относящийся к классу препаратов, называемых селективными ингибиторами обратного захвата серотонина. Как и другие препараты этого класса, циталопрам повышает уровень серотонина в головном мозге, что, как полагают, улучшает настроение, эмоциональную регуляцию и общее психическое здоровье. Несмотря на свои преимущества, циталопрам, как и другие антидепрессанты, связан с побочными эффектами от легких до тяжелых, включая тошноту, усталость, сексуальную дисфункцию и нарушения сна.

Необходимость в проведении этого исследования возникла из-за противоречивых представлений о побочных эффектах и о том, как они прогрессируют, во время лечения антидепрессантами.

Общепринятые мнения и клинические рекомендации часто убеждают пациентов в том, что побочные эффекты проходят по мере того, как организм приспосабливается к лечению. Однако на практике многие пациенты сообщают о сохраняющихся или усиливающихся побочных эффектах, которые часто приводят к досрочному прекращению лечения. Это несоответствие между ожидаемым и фактическим опытом пациентов побудило исследователей задаться вопросом, связано ли предполагаемое ослабление побочных эффектов с течением времени с физиологической адаптацией или оно отражает пациентов, которые не переносят лекарство, от лечения.

“Я по-настоящему заинтересовался этой темой, когда обсуждал побочные эффекты с друзьями и коллегами-психиатрами”, – объясняет автор исследования Томас Т. Ким, научный сотрудник кафедры психологии и психиатрии Медицинского колледжа Вейля Корнелла.

“Они отмечают, что: 1) хотели получить больше информации о частоте возникновения побочных эффектов в ходе лечения антидепрессантами; и 2) хотя их учили, что тяжесть жалоб на побочные эффекты со временем снижается при продолжении приема антидепрессантов, они редко сталкивались с этим на практике (либо они меняли препарат для пациентов, испытывающих сильные побочные эффекты, либо пациенты отказывались от лечения).”

“”Традиционное убеждение”, которому обучают, заключается в следующем: “Побочные эффекты антидепрессантов обычно не мешают повседневной жизни, и они часто проходят по мере того, как ваш организм приспосабливается к приему лекарств” (Центры контроля и профилактики заболеваний, 2023). При дальнейшем изучении литературы я не нашел исследований, в которых бы учитывались пациенты, со временем прекратившие лечение. Как правило, исследования, в которых делался вывод о том, что жалобы на побочные эффекты со временем снижаются, проводились с теми, кто проходил лечение до конца”.

“Короче говоря, я пришел к выводу, что исследования были неубедительными: были доказательства в пользу обеих сторон, и я просто хотел точно узнать, в чем заключается истина”.

В исследовании использовались данные крупномасштабного клинического Исследования альтернативных методов лечения депрессии (Sequenced Treatment Alternatives to Relief Depression – STARD), направленного на оценку лечения антидепрессантами в реальных условиях. В исследовании STARD приняли участие 2833 человека в возрасте от 18 до 75 лет, у всех из которых было диагностировано непсихотическое большое депрессивное расстройство. Эти участники прошли начальный 12-недельный курс лечения циталопрамом. Пациенты, которые не достигли удовлетворительных результатов на этом этапе, могли выбрать последующие этапы лечения, но это исследование было сосредоточено исключительно на первом этапе с применением циталопрама.

Участники проходили регулярные осмотры на 2-й, 4-й, 6-й, 9-й и 12-й неделях, во время которых они заполняли анкеты для самооценки симптомов депрессии и побочных эффектов. Для измерения побочных эффектов исследователи использовали проверенные инструменты, такие как Оценка побочных эффектов пациентами (PRISE) и Оценка частоты, интенсивности и тяжести побочных эффектов (FIBSER). Эти инструменты отражали различные аспекты побочных эффектов, включая их частоту, интенсивность и общее влияние на повседневную жизнедеятельность.

Чтобы учесть различия в сроках прекращения лечения, участников разделили на пять групп в зависимости от их последнего зарегистрированного визита: те, кто прекратил лечение на 2, 4, 6 или 9 неделе, и те, кто прошел все 12 недель лечения. Исследователи использовали статистический подход, называемый моделированием смешанных паттернов, который позволил им проанализировать изменения побочных эффектов с течением времени в каждой группе, учитывая при этом влияние паттерном выбывания.

Исследователи обнаружили различия в развитии побочных эффектов в зависимости от того, прекратили ли пациенты лечение и когда именно. У тех, кто прошел 12-недельный курс, побочные эффекты со временем обычно ослабевали с точки зрения частоты, интенсивности и тяжести”.

“Это согласуется с традиционным представлением о том, что побочные эффекты ослабевают при продолжении приема лекарств.

“Интересно, что если вы рассмотрите только на тех, кто полностью прошел курс лечения (или на пациентов, которые позже его прекратили), вы обнаружите, что жалобы на побочные эффекты незначительны и со временем ослабевают”, – говорит Ким.

Однако результаты для тех, кто досрочно прекратил лечение, говорят о другом. Пациенты, которые прекратили лечение в течение первых шести недель (на 2-й, 4-й или 6-й неделе), сообщали о стойких тяжелых или даже усиливающихся побочных эффектах до того, как прекратили лечение. У этих пациентов тяжесть побочных эффектов увеличилось, а не уменьшилось, и это говорит о том, что раннее прекращение лечения было тесно связано с неспособностью переносить лекарство.

Наиболее распространенными побочными эффектами, о которых сообщали пациенты, были нарушения сна, сексуальная дисфункция и усталость. Эти побочные эффекты часто оценивались как тревожные, особенно в первые недели лечения. Важно отметить, как показал анализ, что среднее снижение тяжести побочных эффектов у всех участников было частично обусловлено выбыванием пациентов с наиболее тяжелыми побочными эффектами, а не всеобщим улучшением состояния у всех пациентов.

“В психиатрии существует ”традиционное убеждение”, что “побочные эффекты антидепрессантов обычно не мешают повседневной жизни и часто проходят по мере того, как ваш организм приспосабливается к приему лекарств”, – говорит Ким. “Однако мы обнаружили, что это верно не для всех пациентов с депрессией. Если побочные эффекты сильно выражены или усиливаются в начале лечения, вам и вашему врачу, возможно, стоит подумать о смене лечения (например, психотерапии или другого антидепрессанта)”.

Несмотря на то, что исследование дает ценную информацию, оно также имеет свои ограничения. Анализ был сосредоточен исключительно на циталопраме, и остается неясным, применимы ли полученные результаты к другим типам антидепрессантов.

В исследовании также не было группы плацебо, которая позволила бы сравнить побочные эффекты, вызванные препаратом, с другими факторами.

В будущих исследованиях можно было бы изучить несколько путей развития этих результатов. Например, сбор данных о симптомах перед началом лечения может прояснить, какая часть зарегистрированных побочных эффектов напрямую связана с приемом лекарств. Исследователей также интересует разработка прогностических инструментов для выявления пациентов, подверженных риску раннего прекращения лечения из-за серьезных побочных эффектов. Эти инструменты могут помочь клиницистам адаптировать планы лечения для улучшения принятия их пациентами.

“Мы с моим коллегой доктором Колином Сюй хотим использовать алгоритмы машинного обучения, чтобы разработать модель, которая определяет, какие типы побочных эффектов антидепрессантов предсказывают преждевременное прекращение лечения”, – объясняет Ким. “Мы только что подали заявку на грант на проведение этого исследования:как только у нас появится прогностическая модель, мы планируем провести экспериментальное внедрение, в ходе которого мы сравним показатели выбывания пациентов у врачей, использующих эту модель, с обычным лечением”.

Подпишитесь на psy.help в Telegram или ВКонтакте.
Помощь психолога

Check Also

Эффективность осознанности в терапии тревожности

Было установлено, что снижение стресса с помощью осознанности (MBSR) так же эффективно уменьшает симптомы агорафобии, …

Роль экспрессии генов в развитии депрессии

Новое исследование, проведенное совместно британскими и итальянскими учеными, дает представление о биологических механизмах, лежащих в …