Биологический механизм депрессии

Исследователи из Иллинойсский университета в Чикаго сообщают, что у людей в депрессии наблюдается повышенное количество не модифицированного структурного белка тубулина в жировых участках клеточной мембраны, так называемых липидных плотах. Результаты исследования опубликованы в журнале Neuroscience.

Тубулин является частью белкового комплекса, который обеспечивает структуру клеток. Этот комплекс участвует в связывании специфического белка под названием Gs alpha, или Gsa, который является сигнальной молекулой, передающей действие нейромедиатора серотонина.

Предыдущая работа установила, что высокие уровни Gsa наблюдались в липидных плотах людей с депрессией и что Gsa терял в них эффективность. Gsa покинул липидные плоты в результате лечения антидепрессантами или после использования лекарственного ингибитора гистондеацетилаз 6 (HDAC-6) – фермента, который удаляет модификации тубулина, что также указывает на роль тубулина в развитии депрессии.

Марк Расеник (Mark Rasenick), профессор физиологии и психиатрии медицинского колледжа Иллинойсского университета, и его коллеги проанализировали посмертную мозговую ткань людей с диагнозом депрессии и без него, чтобы определить местоположение и степень модифицированного тубулина. В группу умерших с диагнозом депрессия были включены люди, умершие в результате самоубийства.

“Хотя некоторые исследования показывают, что существуют различия между самоубийцами и людьми в депрессии, которые живы, мы наблюдали значительное снижение количества ацетилированного тубулина в мембранах липидных плота мозга всех, кто страдал от депрессии”, – сказал Расеник, который также является научным сотрудником в Медицинском центре по делам ветеранов Джесси Брауна.

В обеих группах не было обнаружено существенных изменений в количествах модифицированного Альфа-тубулина, HDAC-6 или альфа-тубулин ацетилтрансферазы 1- белка, модифицирующего тубулин. Однако в липидных плотах обеих депрессивных групп было обнаружено меньше модифицированного тубулина по сравнению с группой без депрессии. По словам Расеника, полученные данные свидетельствуют о том, что снижение ацетилирования тубулина может иметь важное значение для использования Gsa в липидных плотах во время депрессии. Антидепрессанты обращают этот процесс вспять и обеспечивают более полную функцию Gsa и нейромедиаторов, которые его активируют.

Созданная Расеником компания PAX Neuroscience Inc.   исследует, как локализация Gsa может выступать в роли диагностического биомаркера в клетках крови для идентификации людей с депрессией. Следующим шагом становится изучение терапии и диагностики депрессии, связанной с тубулином. Это может найти новые подходы к терапии и создать диагностические методы, которые позволят выяснить работает ли антидепрессант всего за несколько дней.

“Эта работа важна, потому что половина людей, которые страдают от депрессии, не обращаются за лечением”, – добавил Расеник. “Вероятно, это связано с социальной стигматизацией, окружающей людей с психическими проблемами. Но наличие определенной биологической основы депрессии может помочь людям осознать, что это расстройство- не “их неудача”, и позволить им относиться к ней как к любой другой болезни.”