Использование ретигабина при депрессии

Исследователи из медицинской школы Икана на горе Синай выявили препарат, который эффективен при депрессии, задействуя другой механизм, в отличие от существующих методов лечения.

Исследование показало, что препарат эзогабин (также известный как ретигабин), открывающий калиевые каналы типа KCNQ2/3 в головном мозге, связан со значительным снижением депрессивных симптомов и ангедонии у пациентов с депрессией. Ангедония – это снижение способности испытывать удовольствие или отсутствие реакции на приятные стимулы, и это основной симптом депрессии, связанный с ухудшением исходов, плохой реакцией на лечение антидепрессантами и повышенным риском самоубийства.

Эзогабин был одобрен в США в 2011 году в качестве противосудорожного средства для лечения эпилепсии, и его действие ранее не изучалось при депрессии. Результаты исследования, опубликованные в American Journal of Psychiatry, дают первоначальные доказательства того, что канал KCNQ2/3 является новой целью для открытия новых лекарств от депрессии и ангедонии.

“Наше исследование является первым рандомизированным плацебо-контролируемым исследованием, которое показало, что препарат, воздействующий на этот ионный канал в мозге, может снизить депрессию и ангедонию у пациентов.”

“Воздействие на этот канал представляет собой совершенно иной механизм, чем любое доступное в настоящее время лечение антидепрессантами”, – говорит доктор медицинских наук Джеймс Мурроу, доцент психиатрии и неврологии, директор Центра выявления и лечения депрессии и тревожности в Медицинской школе Икана на горе Синай.

Новая лекарственная цель канал KCNQ2/3 входит в большое семейство ионных каналов, называемых семейством KCNQ (или Kv7), которые действуют как важные регуляторы возбудимости клеток мозга и функции в центральной нервной системе. Эти каналы влияют на функцию клеток мозга, управляя потоком электрического заряда через клеточную мембрану в виде ионов калия (K+).

Исследователи горы Синай, в том числе профессор фармакологических наук и нейробиологии Минг-Ху Хан, ранее провели серию исследований на мышах, показав, что изменения в калиевом канале KCNQ2/3 играют важную роль в определении того, проявляют ли животные депрессию и ангедоническое поведение в результате хронического стресса в экспериментальной депрессивной модели. В частности, у мышей, которые оказались устойчивыми к развитию депрессии в условиях стресса, обнаружилось увеличение в мозге каналов KCNQ2/3.

“Мы рассматривали усиленное функционирование канала KCNQ как потенциальный молекулярный механизм устойчивости к стрессу и депрессии”, – говорит доктор Хан.

Так же он обнаружил, что если он давал мышам, испытывавшим депрессию в стрессовой модели, препарат эзогабин, который мог увеличить активность этого канала, мыши больше не проявляли депрессивного и ангедонического поведения. Иначе говоря, препарат действовал как антидепрессант.

Нынешнее исследование представляло собой двойное слепое  рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое испытание с целью предварительной проверки гипотезы о том, что повышение активности канала KCNQ2/3 в мозге является жизнеспособным новым подходом к лечению депрессии.

Сорока пяти взрослым пациентам с диагнозом депрессивного расстройства был назначен пятинедельный период лечения с ежедневным приемом либо эзогабина, либо плацебо. Все участники прошли клиническое обследование и функциональную магнитно-резонансную томографию (ФМРТ) во время выполнения задания с реакцией на вознаграждение в начале и в конце периода лечения.

По сравнению с пациентами, получавшими плацебо, у пациентов, получавших эзогабин, наблюдалось значительное снижение нескольких ключевых показателей тяжести депрессии, ангедонии и общей тяжести заболевания. Например, значительное улучшение после лечения эзогабином наблюдалось при использовании Шкалы оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS), Быстрой инвентаризации депрессивной симптоматики-самоотчета (QIDS-SR), Шкалы для оценки удовольствия Снайта-Гамильтона (SHAPS) и Шкалы времени переживания удовольствия (TEPS). У группы, принимавшей эзогабин, также наблюдалась тенденция к увеличению реакции ожидания вознаграждения в мозге по сравнению с плацебо, хотя этот эффект не достиг статистической значимости.

“Фундаментальное открытие группы доктора Хана заключается в том, что препарат, который по существу имитирует механизм устойчивости мозга к стрессу, может представлять собой совершенно новый подход к лечению депрессии, что для нас стало очень волнующим”, – говорит доктор Мурроу.

В сотрудничестве с доктором Ханом доктор Мурроу провел серию исследований с депрессивными пациентами, чтобы проверить, можно ли перенести результаты наблюдений, сделанных с использованием мышей, на людей. Первоначальное открытое исследование (без плацебо) у пациентов с депрессией под руководством доктора Мурроу предоставило первоначальные доказательства того, что эзогабин может снизить симптомы депрессии и ангедонии способом, который был связан с измененияем функции мозга.

“Я думаю, что будет справедливо сказать, что большинство из нас в исследовательской группе были весьма удивлены значительным положительным воздействием эзогабина (ретигабина) на клинические симптомы по множеству показателей, связанных с депрессией.”

“Мы очень воодушевлены этим открытием и связанной с ним надеждой на перспективу разработки новых эффективных методов лечения депрессии и связанных с ней расстройств. Срочно необходимы новые методы лечения, учитывая то, что более трети людей, страдающих депрессией, не получают адекватного лечения с помощью одобренных в настоящее время терапевтических средств.”