Нейроактивные стероиды против депрессии

Новое исследование, проведенное нейробиологами Медицинской школы Университета Тафтса, предполагает, что длительное антидепрессивное действие нейроактивного стероида аллопрегнанолона, который используется для лечения послеродовой депрессии, может объясняться способностью соединения изменять связь в области мозга, важной для регуляции настроения и эмоций.

Частично опираясь на работу нейробиолога Университета Тафтса Джейми Магуайра, выявлявшего роль мозговых стероидов в качестве регуляторов настроения в моделях грызунов во время и после беременности, фармацевтическая компатия Sage Therapeutics разработала брексанолон – запатентованную рецептуру нейростероида естественного происхождения аллопрегнанолона. Во время клинических испытаний одна 60-часовая внутривенная инфузия брексанолона приводила к значительному и клинически значимому уменьшению симптомов послеродовой депрессии в течение 60 часов, которое сохранялось в течение 30 дней. В марте 2019 года препарат впервые получил одобрение в США для лечения послеродовой депрессии у взрослых.

В исследовании, недавно опубликованном в качестве предварительного доказательства в журнале Biological Psychiatry, Магуайр и исследователи из Университета  Тафтса и компании Sage Therapeutics изучили эффект однократного лечения аллопрегнанолоном мышей, чтобы понять, как соединение способно оказывать долгосрочное воздействие на настроение у людей при лечении послеродовой депрессии.

“Мы были действительно поражены стойким антидепрессивным эффектом препарата в ходе клинических испытаний, который длились дольше, чем лечение. Этот длительный эффект не объясняется известными механизмами действия таких соединений”, – говорит Магуайр, профессор в Медицинской школе Тафтса.

“Понимание потенциальной связи между аллопрегнанолоном и состоянием нейронных сетей и в областях мозга, связанных с настроением, не только может определить механизмы, опосредующие длительный антидепрессивный эффект этого соединения, но также может прояснить эпизодический характер многих расстройств настроения”.

Колебания возникают, когда клетки мозга взаимодействуют в определенном ритме или с определенной частотой, обеспечивая локальную и дальнюю связь в мозге. Определенные частоты колебаний в мозге связаны с различными поведенческими состояниями, например, сном и бодрствованием. Однако при нервно-психических расстройствах, – при депрессии и посттравматическом стрессовом расстройстве, – эти колебания могут быть нарушены в базолатеральной миндалине, что потенциально может привести к появлению симптомов.

В текущем исследовании исследователи обнаружили долгосрочные изменения состояния сети мозга в базолатеральной миндалине в результате хронического стресса, что является основным фактором риска развития психических заболеваний.

Регистрируя колебания в мозге у людей и грызунов, исследователи обнаружили, что препарат может изменять колебания в базолатеральной миндалине, отражая более здоровое состояние. Они также продемонстрировали, что прямое применение препарата в базолатеральной миндалине может улучшить поведение мышей, предполагая, что эта область имеет решающее значение для опосредования быстрого эффекта препарата, а также долгосрочных изменений в мозге и поведенческих состояниях.

“Наши результаты могут обеспечить необходимую основу для понимания роли колебаний и связанных с ними поведенческих состояний”, – говорит Магуайр, который также является членом факультета нейробиологии и магистром  программы фармакологии и разработки лекарств в Высшей школе биомедицинских наук Университета Тафтса. “Хотя может быть много механизмов, участвующих в изменении состояния сети мозга, если изменение колебаний в мозге может привести к длительным изменениям в поведении, это одновременно расширяет наше понимание работы мозга и может стать новой стратегией для медикаментозной терапии”.