Ключевая роль гистамина в депрессии

Согласно новому исследованию на мышах, воспаление в организме снижает уровень “молекулы хорошего самочувствия” и способность антидепрессантов ее повышать.

Результаты, полученные исследователями из Имперского колледжа Лондона и Университета Южной Каролины, дополняют доказательства того, что воспаление и сопутствующее ему высвобождение молекулы гистамина влияют на ключевую молекулу, отвечающую за настроение в мозге, – серотонин. Они опубликованы в журнале The Journal of Neuroscience.

Если результаты, которые идентифицируют гистамин как “новую молекулу, представляющую интерес” при депрессии, будут воспроизведены на людях, – то это сможет открыть новые возможности для лечения депрессии, которая является наиболее распространенной проблемой психического здоровья во всем мире.

Воспаление – это общий термин, описывающий иммунный ответ, который вызывает высвобождение гистамина в организме. Это увеличивает приток крови к пораженным участкам, чтобы наводнить их иммунными клетками. Хотя эти эффекты помогают организму бороться с инфекциями, как длительное, так и острое воспаление часто связано с депрессией.

Воспаление возникает при инфекции, но также может быть вызвано стрессом, аллергическими реакциями и множеством хронических заболеваний, например диабетом, ожирением, раком и нейродегенеративными заболеваниями.

“Воспаление может играть огромную роль в депрессии, и уже есть убедительные доказательства того, что пациенты как с депрессией, так и с тяжелым воспалением, скорее всего, не реагируют на лечение антидепрессантами”, – говорит ведущий автор доктор Парасту Хашеми из Департамента биоинженерии Имперского колледжа Лондона.

“Наша работа раскрывает потенциальную ключевую роль гистамина в депрессии. Это, а также его взаимодействие с “молекулой хорошего самочувствия” – серотонином, таким образом, может стать важным новым направлением в улучшении лечения депрессии, которое опирается на серотонин”.

Химические мессенджеры

Серотонин, часто называемый “молекулой хорошего самочувствия”, является ключевой целью для лекарств от депрессии. Обычно назначаемые селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) подавляют повторное всасывание серотонина в головном мозге, позволяя ему дольше циркулировать и улучшать настроение.

Однако, хотя СИОЗС приносят облегчение многим, кто их принимает, все большее число людей устойчивы к их воздействию. Исследователи полагают, что одна из причин этого может заключаться в специфических взаимодействиях между химическими мессенджерами или нейротрансмиттерами, в том числе серотонином и гистамином.

Имея это в виду, исследователи решили исследовать взаимосвязь между гистамином, серотонином и СИОЗС.

Они создали микроэлектроды для измерения уровня серотонина, и поместили их в гиппокамп мозга живых мышей, который, как известно, регулирует настроение. Метод, известный как циклическая вольтамперометрия быстрого сканирования, позволил им измерять уровни серотонина в мозге в режиме реального времени, не нанося вред мозгу, поскольку они биологически совместимы и имеют ширину всего пять микрометров.

После размещения микроэлектродов они ввели половине мышей токсин липополисахарид, вызывающий воспаление, обнаруженный в некоторых бактериях, а половине мышей – физиологический раствор для контроля.

Уровень серотонина в мозге снизился в течение нескольких минут после инъекции липополисахарида, тогда как у контрольных мышей он остался прежним, демонстрируя, как быстро воспалительные реакции в организме передаются в мозг и влияют на серотонин.

Липополисахарид не может преодолеть защитный гематоэнцефалический барьер и, следовательно, не мог вызвать это снижение напрямую.

При дальнейшем исследовании они обнаружили, что гистамин в головном мозге вызывается воспалительной реакцией и непосредственно подавляет высвобождение серотонина, прикрепляясь к ингибирующим рецепторам серотониновых нейронов. Эти ингибирующие рецепторы также присутствуют в серотониновых нейронах человека, поэтому этот эффект может переносится на людей.

Чтобы противостоять этому, исследователи вводили мышам СИОЗС, но у них было гораздо меньше возможностей повышать уровень серотонина по сравнению с контрольными мышами. Они предположили, что это происходит потому, что СИОЗС напрямую увеличивают количество гистамина в мозге, сводя на нет его действие, повышающее уровень серотонина.

Затем исследователи ввели препараты, снижающие уровень гистамина, наряду с СИОЗС, чтобы противостоять ингибирующим эффектам гистамина, и увидели, что уровень серотонина вернулся к контрольному уровню.

Это, по-видимому, подтверждает теорию о том, что гистамин непосредственно подавляет высвобождение серотонина в мозге мыши. Эти препараты, снижающие уровень гистамина, вызывают снижение уровня гистамина во всем организме и отличаются от антигистаминных препаратов, принимаемых при аллергии, которые блокируют воздействие гистамина на нейроны.

Новая интересная молекула

Исследователи говорят, что если их работа будет перенесена на людей, это поможет нам в конечном итоге диагностировать депрессию путем измерения  серотонина и гистамина в человеческом мозге.

Они также говорят, что полученные результаты открывают новые возможности для изучения гистамина как этиологического фактора депрессии, что потенциально может привести к разработке новых препаратов, снижающих содержание гистамина в головном мозге.

Поскольку работа была проделана на животных, потребуются дополнительные исследования, чтобы узнать, применимы ли эти концепции к людям. Однако в настоящее время невозможно использовать микроэлектроды для проведения аналогичных измерений в человеческом мозге, поэтому исследователи сейчас ищут другие способы получения снимка мозга, рассматривая другие органы, которые используют серотонин и гистамин, например – кишечник.

Боль, сопровождающая воспаление, также может изменять уровни нейромедиаторов, но предыдущие исследования показали, что в аналогичных моделях эти изменения длятся несколько минут, в то время как снижение серотонина, показанное в этом исследовании, длилось намного дольше, что исключает боль как причину снижения серотонина.

“Воспаление – это реакция всего организма, и поэтому оно чрезвычайно сложное. Депрессия также сложна, и на связанные с ней химические вещества множеством способов влияют как генетические факторы, так и на факторы окружающей среды.”

“Таким образом, нам нужно изучить более сложные модели депрессивного поведения как у мышей, так и у людей, чтобы получить более полную картину роли гистамина и серотонина в депрессии”, – добавляет доктор Хашеми.

 

Поделиться ссылкой