Психологическая помощь новости психологии и психотерапии
Новое исследование, проведенное в Кливлендской клинике , пришло к выводу, что силденафил -препарат для лечения эректильной дисфункции (Виагра) и легочной гипертензии (Ревацио) – может стать многообещающим препаратом для профилактики и лечения болезни Альцгеймера.
Исследовательская группа, возглавляемая Фейсюн Ченгом из Института геномной медицины Кливлендской клиники, использовала вычислительную методологию для выявления и проверки используемых препаратов в качестве потенциальных методов лечения болезни Альцгеймера. Благодаря крупномасштабному анализу базы данных более чем 7 миллионов пациентов они определили, что силденафил связан со снижением заболеваемости болезнью Альцгеймера на 69%, что указывает на необходимость последующего клинического испытания эффективности препарата у пациентов с этим заболеванием. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Aging.
Без разработки новых эффективных методов лечения болезнь Альцгеймера к 2050 году затронет 13,8 миллиона американцев, что подчеркивает необходимость быстрой разработки стратегий профилактики и лечения.
Перепрофилирование лекарств – использование существующего препарата для новых терапевтических целей – предлагает практическую альтернативу дорогостоящему и трудоемкому традиционному процессу поиска новых лекарств.
“Эта статья является примером растущей области исследований в области точной медицины, где большие данные являются ключом к установлению связей между существующими лекарствами и сложным заболеванием, например, болезнью Альцгеймера”, – говорит доктор медицины Жан Юань, директор программы Трансляционной биоинформатики и разработки лекарств в Национальном институте старения, входящем в состав Национального института здравоохранения, который профинансировал это исследование.
“Это одно из многих усилий, которые мы поддерживаем, чтобы найти существующие лекарства или доступные безопасные соединения, которые стали бы хорошими кандидатами для клинических испытаний для лечения болезни Альцгеймера”.
Команда доктора Ченга обнаружила, что понимание подтипов (эндофенотипов) нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, может помочь выявить общие лежащие в их основе механизмы и привести к открытию действенных целей для повторного назначения лекарств.
Накопление бета-амилоидных и тау-белков в головном мозге приводит к образованию амилоидных бляшек и тау-нейрофибриллярных клубков – двух признаков изменений мозга, связанных с болезнью Альцгеймера. Количество и расположение этих белков в головном мозге могут помочь определить эндофенотипы. Однако в настоящее время не существует одобренных антиамилоидных или антитау-низкомолекулярных методов лечения болезни Альцгеймера, и за последнее десятилетие многие клинические испытания таких методов лечения потерпели неудачу.
“Недавние исследования показывают, что взаимодействие между амилоидом и тау в большей степени способствует развитию болезни Альцгеймера, чем каждый из этих факторов по отдельности”, – говорит доктор Ченг.
“Поэтому мы выдвинули гипотезу, что препараты, нацеленные на пересечение молекулярной сети эндофенотипов амилоида и тау, должны обладать наибольшим потенциалом для достижения успеха в лечении”.
Используя обширную сеть генного картирования, исследователи объединили генетические и другие биологические данные, чтобы определить, какие из более чем 1600 одобренных лекарственных препаратов могут быть эффективным средством лечения болезни Альцгеймера. Они определили препараты, нацеленные как на амилоид, так и на тау, имеют более высокие показатели по сравнению с препаратами, нацеленными только на что-то одно. ”
Силденафил, который, как было показано на доклинических моделях, значительно улучшает когнитивные функции и память, оказался лучшим кандидатом на роль нового лекарства”, — говорит доктор Ченг.
Исследовательская группа использовала большую базу данных страховых случаев более чем 7 миллионов человек в США, чтобы изучить взаимосвязь между силденафилом и исходами болезни Альцгеймера, сравнив тех, кто его употреблял и не употреблял. В анализ были включены пациенты, принимавшие препараты для контрольного сравнения, которые либо участвовали в активном клиническом исследовании болезни Альцгеймера (и принимали лозартан или метформин), либо еще не были зарегистрированы пациенты с этим заболеванием (и принимали дилтиазем или глимепирид).
Исследователи обнаружили, что у тех, кто принимал силденафил, вероятность развития болезни Альцгеймера была на 69% ниже, чем у тех, кто его не принимал, после 6 лет наблюдения.
В частности, у при приеме силденафила риск развития заболевания снижался на 55% по сравнению с лозартаном, на 63% по сравнению с метформином, на 65% по сравнению с дилтиаземом и на 64% по сравнению с глимепиридом.
“Примечательно, что мы обнаружили при приеме силденафила снижение вероятности развития болезни Альцгеймера у людей с ишемической болезнью сердца, гипертонией и диабетом 2 типа. Все эти заболевания являются сопутствующими, значительно связанными с риском развития болезни Альцгеймера”, – добавляет доктор Ченг.
Для дальнейшего изучения влияния силденафила на болезнь Альцгеймера исследователи разработали модель клеток головного мозга пациентов с болезнью Альцгеймера с использованием стволовых клеток. В модели они обнаружили, что силденафил увеличивал рост клеток головного мозга и уменьшал гиперфосфорилирование тау-белков (признак, который приводит к нейрофибриллярным клубкам), что предлагает биологическое понимание того, как силденафил может влиять на изменения мозга, связанные с болезнью.
“Поскольку наши результаты только устанавливают связь между применением силденафила и снижением риска развития болезни Альцгеймера, сейчас мы планируем механистическое исследование и II фазу рандомизированного клинического испытания для проверки причинно-следственной связи и подтверждения клинической пользы силденафила для пациентов с болезнью Альцгеймера”, – говорит доктор Ченг.
“Мы также предвидим, что наш подход будет применяться к другим нейродегенеративным заболеваниям, включая болезнь Паркинсона и боковой амиотрофический склероз, чтобы ускорить процесс открытия новых лекарств”.
Помощь психолога
