Как псилоцибин облегчает депрессию?

До 30% людей, страдающих депрессией, не реагируют на лечение антидепрессантами. Это может быть связано с биологическими различиями и тем фактом, что часто требуется много времени, чтобы лекарство начало действовать, а некоторые люди спустя какое-то время сдаются. Поэтому существует острая необходимость в расширении ассортимента лекарств, доступных людям с депрессией.

В последние годы внимание обращено психоделики, например, псилоцибин – активный компонент”волшебных грибов”. Несмотря на ряд клинических испытаний, показавших, что псилоцибин может быстро лечить депрессию, а так же связанную с раком тревожность и депрессию, мало что известно о том, каким образом это вещество помогает облегчить депрессию, воздействуя на мозг.

Два недавних исследования, опубликованные в New England Journal of Medicine и Nature Medicine, в какой-то степени прояснили этот таинственный процесс.

Псилоцибин – это галлюциноген, который изменяет реакцию мозга на химическое вещество под названием серотонин. Расщепляясь в печени до псилоцина, он вызывает измененное состояние сознания и восприятия.

Предыдущие исследования сканирования мозга с использованием функциональной магнитно-резонансной томографией (фМРТ) показали, что псилоцибин, по-видимому, снижает активность в медиальной префронтальной коре – области мозга, которая помогает регулировать ряд когнитивных функций, включая внимание, тормозной контроль, привычки и память. Псилоцибин также уменьшает связность между этой областью и задней поясной извилиной коры головного мозга, которая может играть важную роль в регуляции памяти и эмоций.

Активная связь между этими двумя областями мозга обычно является особенностью “сети режима по умолчанию”. Эта сеть активна, когда мы отдыхаем и фокусируемся на себе, возможно, вспоминая прошлое, представляя будущее или думая о себе или других. Уменьшая активность этой сети, псилоцибин вполне может устранять ограничения внутреннего “я” – потребители сообщают об “открытом разуме” с улучшенным восприятием окружающего мира.

Интересно, что руминация – или состояние “зацикленности” на негативных мыслях, особенно о себе самом, – является отличительным признаком депрессии.

И мы знаем, что у пациентом с повышенным уровнем негативной руминации, как правило, наблюдается повышенная активность сети режима по умолчанию по сравнению с другими сетями в состоянии покоя, буквально становятся менее восприимчивыми к окружающему миру. Однако еще предстоит выяснить, вызывают ли симптомы депрессии эту измененную активность, или люди с более активной сетью режима по умолчанию более склонны к депрессии.

Новые результаты

Наиболее убедительные доказательства того, как действует псилоцибин, были получены в двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании (золотой стандарт клинических исследований), в котором сравнивалась группа людей с депрессией, принимавших псилоцибин, с теми, кто принимал существующий антидепрессант эсциталопрам – чего раньше никогда не делалось. Исследование было дополнительно проанализировано с помощью фМРТ-сканирования мозга, и результаты были сопоставлены с результатами фМРТ, полученными в ходе другого недавно проведенного клинического исследования.

МРТ-сканирование показывает сеть в режиме по умолчанию. Источник: Википедия

Всего через день после приема первой дозы псилоцибина результаты фМРТ показали общее увеличение связности между различными сетями мозга, которая обычно снижена у людей с тяжелой депрессией. Связность сети в режиме по умолчанию сократилась, и в тоже время связность между ней и другими сетями увеличилась, что подтверждает предыдущие, более мелкие исследования.

У некоторых людей связность увеличилась в большей степени, чем у других. Но исследования показали, что у людей, у которых был самый большой рост связи между сетями, также наблюдалось наибольшее облегчение симптомов спустя шесть месяцев.

С другой стороны, в мозге людей, принимавших эсциталопрам, через шесть недель после начала лечения не было обнаружено никаких изменений в связности между сетью режима по умолчанию и другими сетями мозга. Возможно, что эсциталопрам может вызвать изменения в более поздний срок.

Но быстрое начало антидепрессивного эффекта псилоцибина означает, что он может быть идеальным для людей, которые не реагируют на существующие антидепрессанты.

Исследование предполагает, что наблюдаемый эффект может быть обусловлен тем, что псилоцибин оказывает более концентрированное воздействие на рецепторы в головном мозге, называемые “серотонинергическими 5-HT2A рецепторами”, чем эсциталопрам. Эти рецепторы активируются серотонином и активны во всех сетевых областях мозга, включая сеть в режиме по умолчанию. Мы уже знаем, что уровень связывания псилоцибина с этими рецепторами приводит к психоделическим эффектам. Однако еще предстоит выяснить, как именно их активация приводит к изменениям в сетевой связности.

Конец традиционным антидепрессантам?

Это поднимает вопрос о том, требуется ли изменение активности сетей мозга для лечения депрессии. Многие люди, принимающие традиционные антидепрессанты, по-прежнему сообщают об облегчении своих симптомов и без изменения активности. Фактически, исследование показало, что спустя шесть недель после начала лечения обе группы сообщили об облегчении своих симптомов.

Однако, согласно некоторым шкалам оценки депрессии, псилоцибин оказал наибольшее влияние на общее психическое благополучие. И у большей части пациентов, получавших псилоцибин, наблюдался клинический ответ по сравнению с теми, кто получал эсциталопрам (70% против 48%). Еще больше пациентов в группе псилоцибина находились в состоянии ремиссии спустя шесть недель (57% против 28%).

Тот факт, что некоторые пациенты все же не реагируют на псилоцибин или у них возникает рецидив после лечения, показывает, насколько трудно лечить депрессию.

Более того, специалисты в области психического здоровья поддерживали обе лечебные группы во время и после испытания. Успех псилоцибина в значительной степени зависит от среды, в которой он принимается. Это означает, что использовать его для самолечения – плохая идея. Кроме того, пациентов тщательно отобирали для терапии псилоцибином на основе их анамнеза, чтобы избежать риска психоза и других побочных эффектов.

Несмотря на предостережения, эти исследования выглядят очень многообещающими и приближают нас к расширению доступных вариантов лечения пациентов с депрессией. Более того, интернализированные негативные мыслительные процессы не являются для депрессии специфичными. Со временем терапия псилоцибином может быть использована для лечения других расстройства, например, наркозависимости или тревожности.

 

Поделиться ссылкой