После десятилетий исследований не осталось четких доказательств того, что уровень серотонина или его активность ответственны за депрессию. Об этом говорится в крупном обзоре ранее опубликованных исследований, проведенном учеными Университетского колледжа Лондона
В новом зонтичным обзоре существующих мета-анализов, опубликованном в журнале Molecular Psychiatry, говорится о том, что причиной депрессии, скорее всего, является не химический дисбаланс, и ставит под сомнение действие антидепрессантов. Большинство антидепрессантов являются селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), которые, как первоначально предполагалось, работают путем коррекции аномально низкого уровня серотонина. Не существует другого общепринятого фармакологического механизма, который бы объяснял влияние антидепрессантов на симптомы депрессии.
“Всегда трудно доказать отрицательный результат, но я думаю, мы можем с уверенностью сказать, что после огромного количества исследований, проведенных в течение нескольких десятилетий, не существует убедительных доказательств того, что депрессия вызвана серотониновой аномалией, особенно более низким уровнем или сниженной активностью серотонина”, – говорит психиатр-консультант Джоанна Монкрифф, профессор психиатрии Университетского колледжа Лондона.
“Популярность теории “химического дисбаланса” депрессии совпала с огромным увеличением использования антидепрессантов. Количество рецептов на антидепрессанты резко возросло с 1990-х годов: в настоящее время каждый шестой взрослый в Англии и 2% подростков получают антидепрессанты в течение текущего года.
“Многие люди принимают антидепрессанты, потому что их заставили поверить, что их депрессия имеет биохимическую причину, но новое исследование показывает, что это убеждение не подкреплено доказательствами”.
Зонтичный обзор был направлен на то, чтобы охватить все соответствующие исследования, которые были опубликованы в наиболее важных областях исследований серотонина и депрессии. В исследованиях, включенных в обзор, приняли участие десятки тысяч участников.
Исследования, в которых сравнивались уровни серотонина и продуктов его распада в крови или жидкостях головного мозга, не выявило различий между людьми с диагнозом депрессии и здоровыми участниками контрольной группы.
Исследования рецепторов серотонина и транспортера серотонина – белка, на который нацелено большинство антидепрессантов, – обнаружили слабые и противоречивые доказательства, свидетельствующие о более высоких уровнях активности серотонина у людей с депрессией. Однако исследователи говорят, что полученные результаты, вероятно, объясняются использованием антидепрессантов людьми с диагнозом депрессия, поскольку такие эффекты не были достоверно исключены.
Авторы также рассмотрели исследования, в которых уровень серотонина был искусственно снижен у сотен людей путем удаления из их рациона аминокислоты, необходимой для производства серотонина. Эти исследования цитировались для демонстрации того, что дефицит серотонина связан с депрессией. Однако мета-анализ, проведенный в 2007 году, и ряд недавних исследований показали, что снижение уровня серотонина таким образом не вызывало депрессии у сотен здоровых добровольцев. Были обнаружены очень слабые доказательства в небольшой подгруппе людей с семейным анамнезом депрессии, но в этом исследовании приняли участие только 75 участников, а более поздние данные были неубедительными.
В очень крупных исследованиях с участием десятков тысяч пациентов изучались вариации генов, в том числе гена транспортера серотонина. Они не обнаружили различий в этих генах между людей с депрессией и здоровыми людьми.
В этих исследованиях также изучалось влияние стрессовых жизненных событий и было обнаружено, что они оказывают сильное влияние на риск развития у людей депрессии – чем больше стрессовых жизненных событий пережил человек, тем больше вероятность того, что он впадет в депрессию. В ранее известном исследовании была обнаружена связь между стрессовыми событиями, типом гена-транспортера серотонина у человека и вероятностью депрессии. Но более масштабные и всесторонние исследования показывают, что это было ложное открытие.
Эти результаты в совокупности привели авторов к выводу, что “нет никаких подтверждений гипотезе о том, что депрессия вызвана снижением активности или концентрации серотонина”.
Исследователи говорят, что их выводы важны, поскольку исследования показывают, что 85-90% населения считают, что депрессия вызвана низким уровнем серотонина или химическим дисбалансом. Все большее число ученых и профессиональных организаций признают, что формулировка химического дисбаланса является чрезмерным упрощением. Существуют также доказательства того, что вера в то, что плохое настроение вызвано химическим дисбалансом, приводит людей к пессимистичному взгляду на вероятность выздоровления и возможность управлять настроением без медицинской помощи. Это важно, потому что большинство людей в какой-то момент своей жизни будут соответствовать критериям тревожного расстройства или депрессии.
Авторы также обнаружили данные большого мета-анализа о том, что у людей, принимавших антидепрессанты, был более низкий уровень серотонина в крови.
Они пришли к выводу, что некоторые данные согласуются с возможностью того, что длительное применение антидепрессантов снижает концентрацию серотонина. Как говорят исследователи, это может означать, что повышение уровня серотонина, к которому приводят некоторые антидепрессанты в краткосрочной перспективе, может привести к компенсаторным изменениям в мозге, которые в долгосрочной перспективе дают противоположный эффект.
Хотя в исследовании не рассматривалась эффективность антидепрессантов, авторы призывают к дальнейшим исследованиям и рекомендациям в отношении методов лечения, которые могли бы вместо этого сосредоточиться на управлении стрессовыми или травмирующими событиями в жизни людей, например, с помощью психотерапии, наряду с другими практиками, такими как физические упражнения или осознанность, или устранении основных факторов, таких как бедность, стресс и одиночество.
“Мы считаем, что пациентам не следует говорить, что депрессия вызвана низким уровнем серотонина или химическим дисбалансом, и их не следует убеждать в том, что антидепрессанты воздействую на эти недоказанные нарушения”.
“Мы не понимаем, что именно антидепрессанты делают с мозгом, и предоставление людям такого рода дезинформации мешает им принимать обоснованное решение о том, принимать антидепрессанты или нет “, – говорит профессор Монкрифф.
“Во время моего обучения психиатрии меня учили, что депрессия вызвана низким уровнем серотонина, и я даже преподавал это студентам на своих лекциях. Участие в этом исследовании открыло мне глаза, и мне кажется, что все то, что я знал, перевернулось с ног на голову”, – говорит доктор Марк Горовиц, практикующий психиатр и научный сотрудник по клиническим исследованиям в области психиатрии Университетского колледжа Лондона.
“Одним из интересных аспектов в исследованиях, которые мы рассмотрели, было то, насколько сильное влияние на депрессию оказывают неблагоприятные жизненные события, предполагая, что плохое настроение является реакцией на жизнь и не может быть сведено к простому химическому уравнению”.
“Тысячи людей страдают от побочных эффектов антидепрессантов, в том числе от тяжелого синдрома отмены, который может возникнуть, когда люди пытаются прекратить их прием, однако количество назначений продолжает расти. Мы считаем, что эта ситуация отчасти вызвана ложным убеждением в том, что депрессия вызвана химическим дисбалансом”.
“Настало время проинформировать общественность о том, что это убеждение не основано на науке”, – добавляет профессор Монкрифф.
Исследователи предупреждают, что любой, кто рассматривает возможность отказа от антидепрессантов, должен обратиться за консультацией к врачу, учитывая риск побочных эффектов после отмены. Профессор Монкрифф и доктор Горовиц постоянно исследуют то, как лучше всего постепенно прекратить прием антидепрессантов.
Помощь психолога