Психологическая помощь новости психологии и психотерапии
Депрессия – это сложное состояние, связанное с многочисленными различиями в функциях и механизмах мозга. Новое исследование, охватывающее известные данные о нейромедиаторе ГАМК и его основных рецепторах, демонстрирует доказательства важности рецепторов при депрессии и их потенциал в качестве терапевтических мишеней.
Основываясь на данных исследований функции рецепторов в головном мозге и лекарственных средств, которые могут их активировать или ингибировать, авторы предлагают возможные механизмы, с помощью которых ГАМК-модулирующие методы лечения могут помочь справиться с когнитивными и аффективными симптомами, связанными с депрессией. Статья опубликована в журнале Trends in Pharmacological Sciences.
По словам профессора сравнительных биологических наук Уве Рудольфа из Иллинойсского университета в Урбане-Шампейне, большинство доступных в настоящее время антидепрессантов предназначены для усиления функции нейромедиатора серотонина. Однако за последние два десятилетия исследования показали, что депрессия и ее симптомы сложны, причем нейромедиатор ГАМК и его основной рецептор, ГАМК-А, играют важную, хотя и не совсем понятную роль.
“Давно предполагалось, что дефекты в функции ГАМК и ее основных рецепторов способствуют возникновению депрессивных расстройств”, – говорит Бернхард Люшер.
Он является профессором биологии, биохимии и молекулярной биологии, а также психиатрии в Пенсильванском государственном университете. Его группа впервые обнаружила убедительные доказательства причинно-следственной связи между депрессией и функциональными дефектами ГАМК в исследовании на мышах в 2010 году.
“Представление о том, что функциональные дефекты ГАМК и ГАМК-А рецепторов лежат в основе депрессивного расстройства, было подтверждено в 2019 году, когда был одобрен препарат Брексанолон в качестве первого средства для лечения послеродовой депрессии, и даже более того, благодаря недавним клиническим испытаниям, которые демонстрируют, что очень похожие соединения также эффективны при более распространенных вариантах большого депрессивного расстройства. Брексанолон – это синтетическая версия природного гормона, который, как известно, действует главным образом за счет усиления функции ГАМК на рецепторах ГАМК-А”, – говорит Люшер.
ГАМК является наиболее заметным ингибирующим нейромедиатором в головном мозге, помогающим мозгу сохранять баланс и регулировать сигналы между нейронами.
“Как и в случае с вашей машиной, вам нужна педаль газа и тормоз. И не только это, вы должны поддерживать баланс”, – говорит Рудольф.
Нейростероиды действуют как положительные модуляторы ГАМК-А рецепторов. По словам Джейми Магуайра, профессора неврологии Медицинской школы Университета Тафтса, хронический стресс, который является основным фактором риска депрессии, снижает передачу сигналов нейростероидов, нарушая тормозной баланс. И наоборот, усиление передачи сигналов нейростероидами усиливает передачу сигналов ГАМК и улучшает поведенческие результаты.
Это доказывает то, что нейростероиды регулируют настроение посредством своего воздействия на рецепторы ГАМК-А.
“Эти исследования указывают на нарушение передачи нейростероидных сигналов при депрессии и предполагают, что методы лечения, стимулирующие рецепторы ГАМК-А, могут оказывать антидепрессивное действие, воздействуя на этот лежащий в основе нейробиологический механизм”, – говорит Магуайр.
Одним из наиболее запутанных моментов, возникающих в ходе доклинических исследований, является то, что как препараты, повышающие активность ГАМК-рецептора, так и те, которые его подавляют, могут оказывать антидепрессивное действие. В новой статье авторы впервые предлагают механизмы, которые объясняют, как постепенное усиление функции ГАМК-А рецепторов и их острое и кратковременное ингибирование могут облегчить симптомы.
По словам авторов, соединения, которые стимулируют активность ГАМК-рецепторов и, как следствие, снижают активность нейронов, могут помочь в лечении депрессивных симптомов, вызванных дефицитом или чрезмерной активностью ГАМК, например, при старении или хроническом стрессе. И наоборот, те, которые ингибируют ГАМК-А и, таким образом, обеспечивают большую активность между нейронами, могут помочь другим проводящим путям в мозге быстро “перезагрузиться” после стрессового или депрессивного состояния.
В статье также приводятся аргументы использования ГАМК-рецепторов в качестве мишени для лечения когнитивных нарушений, часто связанных с депрессией, но не облегчаемых методами, которые сосредоточены на серотонине или других нейромедиаторах. Исследование о роли ГАМКергического дефицита, проведенное лабораторией Этьена Сибилля из Университета Торонто, выявило связь с когнитивными нарушениями не только при депрессии, но и при таких состояниях, как болезнь Альцгеймера.
“Мы обнаружили изменения в человеческом посмертном мозге, а затем показали причинно-следственную связь, используя манипуляции на моделях грызунов”, – говорит Сибилль.
“Эти исследования привели к созданию биофармацевтической компании DAMONA Pharmaceuticals, которая занимается новаторским лечением когнитивных нарушений при различных заболеваниях головного мозга, включая депрессию и болезнь Альцгеймера”.
Авторы заключают, что в совокупности имеющиеся данные о ГАМК-А рецепторах, их функции в головном мозге, реакции мозга на недостаток активности ГАМК и успешность препарата, стимулирующего ГАМК-А, для лечения послеродовой депрессии указывают на то, что ГАМК-А рецепторы являются важным элементом депрессии и важнейшей целью для лечения не только аффективных, но и когнитивных симптомов.
