Согласно новому исследованию, проведенному Медицинским центром Векснера и Медицинским колледжем Университета штата Огайо, генная терапия может предложить однократное, стойкое лечение пациентов с тяжелой алкогольной зависимостью.
В исследовании на животных, опубликованном в журнале Nature Medicine, также приняли участие исследователи из Орегонского университета здравоохранения и науки, Орегонского национального исследовательского центра приматов и Калифорнийского университета в Сан-Франциско.
В исследовании использовалась общепринятая модель приматов, чтобы показать, что длительное высвобождение глиального нейротрофического фактора (hGDNF) в области мозга, называемой вентральной областью покрышки (VTA), может предотвратить возвращение к чрезмерному употреблению алкоголя после периода воздержания. Более того, он может делать это, не нарушая других мотивированных форм поведения.
“Этот генно-терапевтический подход нацелен на изменения функции дофамина в мезолимбическом пути вознаграждения мозга, которые вызваны хроническим употреблением алкоголя”, – говорит доктор медицины Кристоф Банкевич, профессор неврологической хирургии и директор Центра здоровья и производительности мозга в Университете штата Огайо.
“Наши результаты показывают, что это лечение может предотвратить рецидив, не требуя от пациентов длительного соблюдения режима лечения”.
Банкевич отмечает, что алкоголики обычно испытывают повторяющиеся циклы воздержания с последующим рецидивом даже при использовании одного из немногих одобренных медикаментозных методов лечения.
Чрезмерное употребление алкоголя изменяет определенные нервные пути в головном мозге, которые связаны с высвобождением нейромедиатора дофамина. Эти нейроны образуют мезолимбический путь вознаграждения, который играет важную роль в алкогольной и наркотической зависимости.
Эти изменения становятся более выраженными по мере развития алкоголизма. Они включают снижение уровня высвобождения дофамина, снижение чувствительности дофаминовых рецепторов и повышенное поглощение дофамина. Эти изменения приводят к снижению нормального уровня дофамина в этом пути.
Ученые полагают, что это “гиподопаминергическое” состояние может вынудить чрезмерно злоупотребляющим алкоголем возобновить употребление алкоголя после периодов воздержания.
“В настоящее время не существует методов лечения, нацеленных на те участки мозга, которые изменяются при длительном употреблении алкоголя”, – говорит доктор Кэтлин Грант, руководительница и профессор поведенческой неврологии в Орегонского национального исследовательского центра приматов.
Как проводилось исследование
В этом исследовании использовалась общепринятая модель алкоголизма у макак-резусов для изучения практичности и эффективности доставки вирусного вектора в мозг для индуцирования непрерывной экспрессии GDNF, уменьшения употребления алкоголя и предотвращения возобновления употребления алкоголя после воздержания.
В исследовании было задействовано восемь самцов макак-резусов; вектор представлял собой аденоассоциированный вирусный вектор, который нес ген человеческого глиального нейротрофического фактора (AAV2-hGDNF).
Все восемь животных были сначала приучены к употреблению 4%-ного алкоголя. Затем четырем животным ввели вектор hGDNF непосредственно в вентральную область покрышки (VTA), расположенную в нижнюю часть среднего мозга. Нейроны в вентральной области покрышки соединяются с мезолимбическим путем вознаграждения. Остальные четыре входили в контрольную группу. Им вводили стерильный физиологический раствор с использованием той же хирургической процедуры.
Основные выводы включают:
- Введение AAV2-hGDNF значительно снижало потребление алкоголя в течение нескольких четырехнедельных циклов воздержания и четырехнедельного повторного введения алкоголя;
- Уровень этанола в крови не определялся у животных, получавших GDNF, и не определялся в течение большинства недель до конца исследования;
- У животных из контрольной группы наблюдалось стабильно повышенное ежемесячное и еженедельное потребление алкоголя и уровень этанола в крови на протяжении всех циклов, как в группе, так и отдельно.
“В целом, наши результаты указывают на то, что генная терапия GDNF может уменьшить потребление алкоголя, связанное с возобновлением его приема, в нашей модели приматов”, – говорит Банкевич. “Мы считаем, что этот подход заслуживает дальнейшего изучения в качестве многообещающей терапии алкоголизма и, возможно, других расстройств, связанных со злоупотреблением психоактивными веществами”.
По оценкам, 12% всех потребителей алкоголя соответствуют критериям расстройства, связанного с употреблением алкоголя, которое определено в 5-м издании Руководства по диагностике и статистике психических расстройств (DSM-5).
Помощь психолога