В статье, опубликованной в журнале Psychiatry Research, бразильские ученые описывают ряд молекулярных изменений, обнаруженных в крови и мозговой ткани людей, совершивших самоубийство. По мнению авторов, цель исследования заключалась в выявлении факторов восприимчивости и потенциальных мишеней для инновационного фармакологического вмешательства.
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно во всем мире более 700 000 человек сводят счеты с жизнью.
Уровень самоубийств особенно тревожен в возрастной группе 15-29 лет, где это четвертая по значимости причина смерти. Эта информация действительна на 2019 год и была взята из последнего издания “Глобального бремени болезней” ВОЗ/IHME – эпидемиологического исследования, охватывающего основные причины смерти и инвалидности в более чем 200 странах.
С самоубийством связано несколько факторов риска, включая семейный анамнез, личностные особенности, социально-экономические условия, воздействие токсичных идей в социальных сетях и психические расстройства, особенно депрессию и биполярное расстройство.
“Однако, несмотря на огромное психологическое, социальное и экономическое влияние смертей в результате самоубийства, определение риска самоубийства основано на клиническом собеседовании. Нейробиологические механизмы, связанные с суицидальным поведением, плохо изучены. Они были в центре внимания нашего исследования”, – говорит нейробиолог Мануэлла Кастер, профессор Федерального университета Санта-Катарины и соруководитель исследования.
По словам Кастер, группа проанализировала большое количество имеющихся в литературе данных о молекулярных изменениях, обнаруженных при посмертном исследовании крови и мозговой ткани самоубийц.
“Гены, белки и метаболиты в образцах были проанализированы одновременно и сравнительно. Мы пришли к выводу, что в сложных состояниях, таких как суицидальное поведение, такой анализ обладает значительным потенциалом в качестве основы для выявления факторов восприимчивости и потенциальных терапевтических мишеней”, – говорит Мартинс-де-Соуза.
Проще говоря, молекулярные изменения можно интерпретировать как “маркеры риска”, которые указывают на новые пути в нейробиологии и убедительно подтверждают информацию, полученную в ходе клинических собеседований. “Примечательный вывод из нескольких рассмотренных исследований заключается в том, что многие люди посещают больницы за год до самоубийства или попытки самоубийства, но они не получают такой помощи, которая могла бы предотвратить такой исход из-за сложности выявления риска”, – говорит Кастер.
Доктор Кайбе Алвес Перейра под руководством Кастер проанализировал данные 17 исследованийоб изменениях в экспрессии генов и белков мозга при самоубийствах и аналогичные данные людей, умерших от других причин. Префронтальная кора была наиболее часто упоминаемой областью мозга в этих источниках.
“Эта область мозга связана со всеми центрами эмоционального и импульсивного контроля. Она играет ключевую роль в поведенческой гибкости и принятии решений”.
“Изменения в ее структуре или функции могут быть весьма актуальными в контексте суицидального поведения”, – говорит Кастер.
Эта актуальность особенно важна в случае с молодыми людьми, поскольку префронтальная кора головного мозга является областью, которая созревает одной из последних. Изменения кортикальной пластичности, обусловленные социальными, культурными, психологическими или другими факторами, могут оказать значительное влияние на эмоциональный и поведенческий контроль в возрастной группе 15-29 лет.
Когда данные, собранные в обзоре литературы, были введены в алгоритм, разработанный доктором Гильерме Рейс-де-Оливейрой под руководством Мартинса-де-Соузы, стало возможным идентифицировать биологические механизмы и пути, связанные с самоубийством. Изменения в ингибирующих нейромедиаторах были одними из основных наблюдаемых изменений.
“Молекулярные изменения были связаны прежде всего с глиальными клетками, такими как астроциты и микроглия, которые тесно и динамично взаимодействуют с нейронами и имеют фундаментальное значение для контроля клеточной коммуникации, метаболизма и пластичности”, – говорит Мартинс-де-Соуза.
Анализ также указал на изменения в определенных факторах транскрипции (молекулах, ответственных за регуляцию экспрессии нескольких генов).
“К ним относится фактор транскрипции CREB1, который уже широко изучался на предмет его влияния на нейропластичность и в качестве важной мишени для антидепрессантов. Однако транскрипционные факторы MBNL1, U2AF и ZEB2, которые связаны со сплайсингом РНК, формированием кортикальных связей и глиогенезом, никогда не изучались в контексте депрессии и самоубийства”, – говорит он.
“Самоубийство необходимо воспринимать серьезно во всех отношениях, от замысла до исполнения”, – заключает Кастер.
“Мы знаем, что смертельные случаи в результате самоубийства более распространены у мужчин, а попытки самоубийства более распространены у женщин, но это связано с потенциальной летальностью и агрессивностью используемых средств, а также с различиями в поведении. Самоубийство является предотвратимой причиной смерти, если своевременно вмешаться”.
“Это было основная мотивация нашего исследования. Со стигматизацией самоубийства следует бороться, чтобы можно было получить глубокое и широкое понимание его различных биологических, социальных и культурных аспектов, особенно механизмов, участвующих в этих поведенческих изменениях”.