Изображение: Арпита Джоши и Пьетро П. Санна

Генетика болезни Альцгеймера и алкоголизма

Почти 7 миллионов американцев страдают болезнью Альцгеймера, и, по прогнозам, к 2060 году их число удвоится. Хотя старение и генетическая предрасположенность являются наиболее важными факторами риска развития болезни Альцгеймера, эпидемиологические исследования показывают, что факторы образа жизни, в том числе употребление алкоголя, также могут влиять на возникновение и прогрессирование заболевания.

Ученые из института Scripps Research показали, что болезнь Альцгеймера и алкоголизм связаны с аналогичными изменениями в паттернах экспрессии генов в мозге.

Это подтверждает идею о том, что употребление алкоголя может способствовать прогрессированию болезни Альцгеймера. Исследование, опубликованное в журнале eNeuro, может послужить основой для будущих стратегий профилактики и лечения.

“Мы обнаружили несколько специфичных для каждого типа клеток генов и путей, которые нарушаются как при болезни Альцгеймера, так и при употреблении алкоголя, что подтверждает гипотезу о том, что злоупотребление алкоголем может ускорить прогрессирование болезни Альцгеймера, воздействуя на некоторые из тех же молекулярных механизмов, на которые влияет болезнь Альцгеймера”, – говорит доктор медицины Пьетро Паоло Санна, профессор кафедры иммунологии и микробиологии в Scripps Research.

“Понимая эти нарушения регуляции с таким уровнем молекулярной детализации, мы можем понять, что вызывает эти заболевания, а также определить цели, которые можно было бы использовать в терапии”.

Это первый случай, когда исследователи использовали одноклеточную транскриптомику – метод анализа экспрессии генов в отдельных клетках путем секвенирования их РНК – для сравнения изменений, связанных с болезнью Альцгеймера и алкоголизмом, в разных популяциях клеток человеческого мозга. Исследование основывалось на ранее опубликованных результатах лаборатории Санны, которые показали, что чрезмерное употребление алкоголя ускоряет прогрессирование болезни Альцгеймера у мышей, генетически предрасположенных к этому заболеванию.

Чтобы изучить изменения экспрессии генов, специфичных для клеток, команда проанализировала данные секвенирования РНК сотен тысяч отдельных клеток головного мозга 75 пациентов с различными стадиями болезни Альцгеймера (ранней, средней или запущенной) и 10 пациентов без болезни Альцгеймера.

Затем они сравнили эти данные об экспрессии генов при болезни Альцгеймера с ранее опубликованными данными секвенирования РНК у людей с алкоголизмом.

Они показали, что как алкоголизм, так и болезнь Альцгеймера связаны с аналогичными изменениями экспрессии генов в головном мозге, включая повышенную экспрессию воспалительных генов и сигнальных путей, нарушение клеточной передачи сигналов и путей, связанных с гибелью клеток, а также изменения в клетках кровеносных сосудов.

“То, что мы здесь представили, – это дифференциальный анализ двух расстройств, которые вызывают снижение когнитивных способностей”, – говорит доктор Арпита Джоши, штатный научный сотрудник лаборатории Санны в Scripps Research.

“Это углубляет наше понимание болезни Альцгеймера и того, что влекут за собой три клинически определяемые стадии болезни Альцгеймера, и подчеркивает важность рассмотрения алкоголизма, как фактора риска развития болезни Альцгеймера”.

Поскольку исследование проводилось с участием небольшой группы пациентов с алкоголизмом, в будущем исследователи планируют повторить свой анализ, используя более крупные базы данных по экспрессии генов у людей с алкогольной зависимостью, которые, как они ожидают, станут доступны в следующем году.

“Мы с нетерпением ожидаем публикации более обширных наборов данных об употреблении алкоголя, чтобы мы могли проверить достоверность этих результатов и изучить общие черты между двумя расстройствами с более тонкой детализацией по типу клеток”, – говорит Джоши.

“Это глобальная попытка разгадать сложные заболевания на уровне отдельных клеток, которая приведет к лучшему пониманию молекулярных и клеточных нарушений у людей с болезнью Альцгеймера, алкогольной зависимостью, и их взаимодействием”.

Подпишитесь на psy.help в Telegram или ВКонтакте.
Помощь психолога

Check Also

Ранний диагноз диабета связан с деменцией

Люди, у которых сахарный диабет 2 типа был диагностирован в более молодом возрасте, подвержены более …

Научное объяснение похмельной тревоги

Вы отлично провели вечер, но на следующее утро вас одолевает тревога: ваше сердце учащенно бьется, …