Испытания лекарства от болезни Альцгеймера

30 ноября компании Eisai и Biogen объявили о результатах последней фазы 3 клинических испытаний лечения болезни Альцгеймера. Вердикт: 18-месячное лечение леканемабом замедляет функциональные и когнитивные потери на 27 процентов у людей с умеренными когнитивными нарушениями или слабоумием легкой степени, вызванным болезнью Альцгеймера. Результаты исследования были опубликованы в New England Journal of Medicine.

Фармацевтическая компания Eisai утверждает, что в отличие от препаратов, уже одобренных для лечения болезни Альцгеймера, этот препарат способен замедлить течение болезни, а не просто уменьшить ее симптомы.

Однако эта хорошая новость – лишь первый шаг к поиску реального лекарства от болезни Альцгеймера.

Многообещающие, но скромные результаты

Леканемаб состоит из антител, которые прикрепляются к бета-амилоидным белкам, накапливающимся в головном мозге, и позволяют иммунной системе от них избавиться.

При болезни Альцгеймера этот белок образует агрегаты и, как считается, способствует первоначальному прогрессированию заболевания.

Поэтому компания Eisai отобрала людей с наибольшими шансами на получение пользы от лечения: на ранних стадиях заболевания или с умеренными когнитивными нарушениями, у которых большое скопление бета-амилоида. Это касается примерно семи из восьми человек с диагнозом болезнь Альцгеймера и половины тех, кто живет с умеренными когнитивными нарушениями. После 18 месяцев лечения у трети из тех, кто проходил лечение, уровень бета-амилоида был в норме. Это не первый случай, когда препарат избавляет от бета-амилоида, но это первый случай, когда лечение привело к статистически четким когнитивным и функциональным преимуществам.

Однако эффект невелик: по 18-балльной шкале оценки клинической деменции люди, получавшие лечение, потеряли полбалла. Таким образом, фактическое воздействие на жизнь человека, получающего лечение, является скромным. Поскольку симптомы болезни Альцгеймера медленно прогрессируют на ранних стадиях заболевания, важно определить, сохраняется ли эффект более чем через 18 месяцев.

Вызывающие беспокойство побочные эффекты

Но лечебный эффект это не только хорошие новости. Оно на 25% ускорило сокращение мозга. Исследователи приписали эту атрофию удалению бета-амилоида.

Однако это не общепринятая идея, поскольку уровень бета-амилоида в мозге слишком мал, чтобы объяснить такое сокращение. Последствия такой уменьшения мозга неизвестны.

У одной шестой из тех, кто проходил лечение, развился отек мозга – скопление воды, указывающее на воспаление. Лечение также привело к вдвое большему количеству кровоизлияний в мозг – примерно у каждого шестого – по сравнению с теми, кто получал плацебо. Однако только один человек из 30 на самом деле испытывал симптомы, связанные с этими двумя отклонениями. Хотя легкие микрокровоизлияния довольно распространены у пожилых людей, они могут снизить способность мозга к адаптации. Таким образом, это может повысить уязвимость мозга к таким заболеваниям, как болезнь Альцгеймера.

К счастью, подгруппы пациентов могут извлечь больше пользы из этого лечения. У мужчин и людей в возрасте 75 лет и старше снижение когнитивных способностей снизилось более чем на 40 процентов. Люди без варианта e4 гена APOE – основного фактора риска развития болезни Альцгеймера – испытывали меньше побочных эффектов при большем замедлении прогрессирования заболевания.

И наоборот, у людей, несущих две копии гена APOE e4 – от обоих родителей – вероятность развития симптомов кровоизлияния в мозг или отека была в шесть раз выше. Кроме того, эти люди в среднем не испытывали никаких положительных эффектов от леканемаба. Наличие единственной копии APOE e4, по-видимому, позволяет людям получать пользу от лечения, слегка увеличивая риск побочных эффектов.

Эти данные дают надежду на то, что медицинские работники смогут отобрать пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от лечения.

Ресурсоемкое лечение

Все указывает на то, что лечение леканемабом будет ресурсоемким.

Во-первых, прежде чем давать леканемаб пациенту, необходимо убедиться, что в его/ее мозге содержится высокий уровень бета-амилоида.

Для визуализации потребуется дорогостоящее оборудование в дополнение к команде хорошо обученных профессионалов.

Антитела также необходимо вводить один раз в две недели, что требует большего участия пациентов, их родственников и медицинских работников. Для снижения риска побочных эффектов также будет необходима последующая визуализация. К этому добавляется стоимость самого препарата, которая пока не объявлена. По оценкам аналитиков,  лечение может составить почти 20 000 долларов США в год.

Короче говоря, системе здравоохранения и исследовательскому сообществу придется выделить значительные ресурсы, чтобы предложить это новое лечение на справедливой основе как можно большему числу людей. Потребуется больше медицинских и нейропсихологических наблюдений, необходимо будет построить новую инфраструктуру визуализации мозга и обучить специализированный персонал.

Нам нужно надеяться, что это новое лечение будет стоить затраченных усилий.

Будем также надеяться, что результаты будущих клинических испытаний сообщат о большей эффективности препарата для женщин и людей с геном APOE e4.

В конце концов, леканемаб — это только начало, и для полного излечения от болезни Альцгеймера потребуется гораздо больше.

Поделиться ссылкой