Ученые выяснили, почему обычные антидепрессанты вызывают примерно у половины пользователей чувство эмоционального “отупления”. В исследовании, опубликованном в журнале Neuropsychopharmacology, они показывают, что эти лекарства влияют на обучение с подкреплением – важный поведенческий процесс, который позволяет людям обучаться, взаимодействуя с окружающей средой.
По данным Национальной службы здравоохранения, в 2021/22 году более 8,3 миллиона пациентов в Англии получали антидепрессанты. Широко используемым классом антидепрессантов, особенно для стойких или тяжелых случаев, являются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Эти препараты нацелены на серотонин – химическое вещество, передающее сообщения между нервными клетками в головном мозге и получившее название “химическое вещество удовольствия”.
Одним из широко распространенных побочных эффектов СИОЗС является “отупление”, когда пациенты сообщают, что чувствуют себя эмоционально вялыми и больше не находят вещи такими же приятными, как раньше.
Считается, что от 40% до 60% пациентов, принимающих СИОЗС, испытывают этот побочный эффект.
На сегодняшний день в большинстве исследований рассматривалось только краткосрочное применение СИОЗС, но для клинического применения при депрессии эти препараты принимаются постоянно в течение длительного периода времени. Команда, возглавляемая исследователями из Кембриджского университета в сотрудничестве с Копенгагенским университетом, попыталась решить эту проблему, набрав здоровых добровольцев и назначив им СИОЗС эсциталопрам в течение нескольких недель и оценив влияние препарата на их работоспособность по ряду когнитивных тестов.
В общей сложности в эксперименте приняли участие 66 добровольцев, 32 из которых получали эсциталопрам, в то время как остальные 34 получали плацебо. Добровольцы принимали препарат или плацебо не менее 21 дня и заполнили полный набор анкет для самоотчета, а также прошли серию тестов для оценки когнитивных функций, включая обучение, торможение, исполнительную функцию, подкрепляющее поведение и принятие решений.
Команда не обнаружила существенных групповых различий, когда речь шла о “холодном” познании, таком как внимание и память. Не было никаких различий в большинстве тестов “горячего” познания, оценивающих когнитивные функции, которые связаны с нашими эмоциями.
Однако ключевым новым открытием стало снижение чувствительности к подкреплению при выполнении двух заданий в группе, принимавшей эсциталопрам, по сравнению с группой, принимавшей плацебо.
Обучение с подкреплением – это то, как мы обучаемся на основе обратной связи от наших действий и окружающей среды.
Чтобы оценить чувствительность к подкреплению, исследователи использовали “вероятностный тест изменения направления”. В этом задании участнику обычно показывали два стимула, A и B. Если бы они выбрали A, то в четырех случаях из пяти они получили бы награду; если бы они выбрали B, они получили бы награду только один раз из пяти. Добровольцам не сообщали об этом правиле, но они должны были бы выучить его сами, и в какой-то момент эксперимента вероятности поменялись бы местами, и участникам нужно было бы выучить новое правило.
Команда обнаружила, что участники, принимавшие эсциталопрам, с меньшей вероятностью использовали положительные и отрицательные отзывы во время выполнения задания по сравнению с участниками, принимавшими плацебо. Это говорит о том, что препарат повлиял на их чувствительность к вознаграждению и способность реагировать соответствующим образом.
Это открытие может также объяснить одно отличие, которое команда обнаружила в анкетах: добровольцы, принимавшие эсциталопрам, испытывали больше проблем с достижением оргазма во время секса, о чем часто сообщают пациенты.
“Эмоциональное ртупление является распространенным побочным эффектом антидепрессантов СИОЗС. В некотором смысле, возможно, отчасти так они и работают – они снимают часть эмоциональной боли, которую испытывают люди, страдающие депрессией, но, к сожалению, похоже, что они также лишают их части удовольствия. Из нашего исследования мы теперь видим, что это происходит потому, что они становятся менее чувствительными к вознаграждениям, которые обеспечивают важную обратную связь”, – говорит профессор Барбара Саакян с кафедры психиатрии Кембриджского университета
“Наши результаты предоставляют важные доказательства роли серотонина в обучении с подкреплением. Мы продолжаем эту работу, исследуя данных нейровизуализации, чтобы понять, как эсциталопрам влияет на мозг во время обучения с вознаграждением”, – добавляет доктор Кристель Лэнгли, также с кафедры психиатрии.
Помощь психолога