Согласно новому исследованию, опубликованному в журнале Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, широко используемый антибиотик доксициклин может уменьшить эффект привыкания к таким наркотикам, как морфин и кокаин. Это открывает новые возможности для лечения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, и дает надежду на более эффективные вмешательства.
Расстройства, вызванные употреблением психоактивных веществ, представляют собой серьезную проблему общественного здравоохранения во всем мире. Эти расстройства, характеризующиеся компульсивным употреблением наркотиков, вызывающих привыкание, приводят к серьезным поведенческим и нейронным изменениям, что затрудняет лечение.
Существующие методы лечения часто неэффективны, что подчеркивает настоятельную необходимость в новых терапевтических стратегиях. Исследователи решили изучить потенциал антибиотика доксициклина, известного своими противовоспалительными свойствами, в смягчении эффектов привыкания к определенным лекарствам.
“Наш интерес к этой теме обусловлен сложностью и повторяющимся характером расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, которые представляют серьезную проблему для общественного здравоохранения”, – говорит автор исследования Аманда Дж. Сейлс, научный сотрудник Медицинской школы Рибейран-Прету при Университете Сан-Паулу.
“Несмотря на это, нейробиология, лежащая в основе этих расстройств, до конца не изучена, поэтому существующие методы лечения недостаточно эффективны”.
Помимо того, что доксициклин является антибиотиком, он обладает важными противовоспалительными и нейропротекторными свойствами (низкие дозы не обладают антибиотическим действием). Поскольку иммунные/воспалительные механизмы мозга также связаны с расстройствами, вызванными употреблением психоактивных веществ, мы решили проверить, может ли этот препарат оказаться полезен при таких состояниях”.
Исследование проводилось в Университете Сан-Паулу, где на 302 мышах-самцах была проведена серия экспериментов по оценке влияния доксициклина на поведение, связанное с зависимостью. Мышей, содержавшихся в стандартных лабораторных условиях, случайным образом распределили по разным группам лечения, что обеспечило непредвзятые результаты. Исследование проводилось в соответствии с этическими принципами, чтобы свести к минимуму страдания животных.
Эксперименты включали введение мышам различных доз доксициклина, морфина и кокаина. Были использованы два основных теста:
- Предпочтение обусловленного места: В этом тесте измерялось предпочтение мышами окружающей среды, связанное с воздействием наркотиков. В нем использовался аппарат с двумя камерами, каждая из которых имела различные визуальные и тактильные сигналы. Было зафиксировано время, проведенное мышами в каждом отсеке до и после введения препарата, что позволило получить представление об эффектах наркотиков, связанных с вознаграждением.
- Локомоторная сенсибилизация: В этом тесте оценивалась гиперактивность и увеличение подвижности, вызванные кокаином. За мышами наблюдали на на открытой поверхности после введения наркотика, измеряя изменения в их двигательной активности.
Исследователи обнаружили, что доксициклин значительно снижал вознаграждающий эффект морфина у мышей, о чем свидетельствует снижение их предпочтения окружающей среды, связанное с приемом наркотика. Важно отметить, что это не повлияло на обезболивающие свойства морфина.
Антибиотик также ослаблял как развитие, так и проявление кокаинового аддиктивного поведения. Интересно, что однократной дозы доксициклина перед тестированием было достаточно, чтобы уменьшить выраженность памяти, связанной с вознаграждением, вызванным кокаином. Кроме того, доксициклин эффективно предотвращал гиперактивное поведение и психомоторную сенсибилизацию, обычно вызываемые кокаином.
Эти результаты позволяют предположить, что доксициклин может оказаться ценным инструментом в лечении расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ. Способность антибиотика модулировать память и поведенческие реакции, связанные с наркозависимостью, не влияя на первичные терапевтические эффекты таких наркотиков, как морфин (для облегчения боли), является особенно многообещающей.
“Важно, чтобы все понимали расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, как психические заболевания, не поддающиеся быстрому и эффективному лечению. Тем не менее, в нескольких исследованиях, включая наше собственное, изучались эти состояния и потенциальные методы лечения с большей эффективностью”, – говорит Сейлз.
“Наше доклиническое исследование показало эффективность антибиотика в улучшении поведения, связанного с употреблением психоактивных веществ”.
“Эти результаты открывают путь для потенциального использования этого “старого” класса лекарств при лечении наркозависимости. Однако необходимы дополнительные исследования, поскольку это первоначальное исследование, проведенное на животных”.
Несмотря на эти многообещающие результаты, важно отметить, что исследование проводилось исключительно на мышах-самцах. Это ограничение поднимает вопросы о применимости полученных результатов к представителям разного пола. В будущих исследованиях необходимо включить испытуемых женского пола, чтобы понять любые потенциальные половые различия в реакции на лечение.
Более того, точный механизм, с помощью которого доксициклин влияет на аддиктивное поведение, до конца не изучен. Хотя исследование предполагает, что ключевым фактором может быть влияние антибиотика на матриксные металлопротеиназы (ММП) – ферменты, участвующие в пластичности мозга, необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить эту гипотезу и изучить другие возможные механизмы.
“Наше исследование стало первым, в котором изучалось влияние доксициклина на вознаграждение и психомоторные реакции, вызванные наркотиками, вызывающими привыкание”, – поясняет Сейлз. “Хотя в нашем исследовании мы вводили низкие дозы в течение короткого периода времени, важно отметить, что применение антибиотиков, включая доксициклин, может привести к устойчивости к антибактериальным препаратам”.
“Более того, это доклиническое исследование, проведенное на грызунах, и до сих пор не проводилось таких исследований с наркозависимыми людьми”.
“Таким образом, необходима дальнейшая работа, чтобы понять молекулярные механизмы, связанные с этими эффектами”.
“Очень важно провести дальнейшие исследования, изучающие нейробиологию расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, с целью изучения потенциально более эффективных методов лечения”, – добавляет Сейлз. “Мы активно участвуем в этом продолжающемся исследовании”.
Помощь психолога