Photo by Artur Kornakov on Unsplash

Психоделическое лечение без галлюцинаций

Нет ничего магического в недавнем росте интереса к изучению психоделических препаратов как потенциальных методов лечения пациентов, страдающих множеством психических заболеваний.

“Волнение следует за наукой”, – говорит доктор Джон Маккорви, доцент кафедры клеточной биологии, нейробиологии и анатомии Медицинского колледжа Висконсина. “Количество знаковых исследований продолжает расти, и их потенциал привлек внимание научных кругов и фармацевтической промышленности”.

Правовой статус психоделических соединений замедлил прогресс исследований на десятилетия, прежде чем некоторые исследования начали получать одобрение регулирующих органов в начале 2000-х годов.

Даже в одобренных клинических испытаниях галлюциногенные свойства этих препаратов создают дополнительные препятствия.

Участники исследования должны принимать эти вещества под строгим наблюдением в клинических условиях.

Обученные терапевты наблюдают за участниками в течение длительного времени, поскольку продолжительность галлюциногенного опыта колеблется примерно от четырех до 12 часов в зависимости от препарата и конкретного человека. Лечение может вызвать замешательство и беспокойство у некоторых пациентов, которые плохо реагируют на галлюцинации, что подчеркивает необходимость бдительного медицинского персонала.

Однако многообещающие исследования показали, что участники, которые переносили препараты и связанные с ними галлюцинации, испытали существенное и устойчивое улучшение симптомов после приема однократной дозы.

“Мы видели двойные слепые плацебо-контролируемые испытания псилоцибина, в которых пациенты с тяжелым депрессивным расстройством сообщали об улучшении симптомов на несколько месяцев”, – говорит доктор Маккорви. “Это неслыханно – получить такие результаты, особенно без необходимости принимать таблетки каждый день”.

Псилоцибин – это встречающееся в природе психоделическое соединение, которые вырабатывают сотни видов грибов, часто называемых “волшебными” грибами.

Однако, какими бы многообещающими ни были эти и другие результаты, юридические и практические препятствия для ученых и потенциальных участников исследований продолжают оставаться серьезными. Но что, если бы было возможно устранить галлюциногенные свойства возможных методов лечения психоделиками, не снижая их терапевтического потенциала?

Ученые Медицинского колледжа Висконсина опубликовали в журнале Nature Communications результаты экспериментов, посвященных изучению того, что заставляет психоделическое соединение вызывать галлюциногенные переживания и как разработчики лекарств могут манипулировать этой характеристикой для создания новых психоделических методов лечения депрессии.

“На этот вопрос не было четкого ответа, почему наркотик является галлюциногенным только на основании химической структуры”, – говорит доктор Маккорви.

Чтобы лучше понять источник галлюциногенного потенциала этих соединений, ученые начали с изучения серотонинового рецептора под названием 5-HT2A, который находится на поверхности клеток всей центральной нервной системы. Судя по результатам других исследований, он, вероятно, связан с галлюциногенным потенциалом.

Команда знала, что псилоцибин и другие хорошо известные психоделики повышают активность этого рецептора, но было неизвестно, будут ли эти соединения способствовать одному из двух потенциальных клеточных сигнальных путей. Ученые обнаружили, что психоделики не полностью благоприятствуют ни пути передачи сигналов Gq (G-белок, ответственный за типичную клеточную передачу сигналов), ни пути β-аррестина (белок, который конкурирует с Gq за место связывания, снижая сигнальную активность в клетке).

“Мы знаем, что сигнальные пути G-белка подобны педали газа для передачи сигналов, а путь β-аррестина подобен тормозам”, – говорит доктор Маккорви.

“Наш вопрос заключался в том, какой из этих сигнальных путей отвечает за галлюциногенные эффекты?”

Чтобы выяснить это, ученые из Университета Святого Иосифа во главе с доцентом Джейсоном Уоллахом синтезировали сотни соединений, а лаборатория доктора Маккорви проанализировала их способность избирательно активировать один из двух путей через серотониновый рецептор 5-HT2A.

Соединения, которые обладают таким типом селективной активации пути, известны как смещенные агонисты. В конечном счете, команда обнаружила, что наиболее эффективным вариантом обнаружения смещенных агонистов является добавление дополнительной молекулярной массы к одному из синтезированных ими соединений. Эта атомарная манипуляция уменьшала передачу сигналов Gq при сохранении активности β-аррестина.

Затем доктор Адам Халберштадт и его лаборатория в Калифорнийском университете в Сан-Диего начали тестировать соединения на мышах, используя автоматическое измерение подергивания головы, которое позволяет спрогнозировать психоделический потенциал у людей. Они обнаружили, что эти модифицированные психоделические соединения-агонисты со сниженной передачей сигналов Gq не вызывали ряда подергиваний головы, которые коррелируют с галлюциногенными переживаниями. Это позволяет предположить, что передача сигналов Gq от рецептора 5-HT2A необходима для психоделических эффектов.

“Мы взяли психоделик и сделали его непсиходелическим, и мы сделали это на основе структуры”, – говорит доктор Маккорви.

“Надеюсь, в будущем это поможет расширить изучение этих соединений, если удастся устранить галлюциногенные препятствия”.

Доктор Маккорви хотел бы, чтобы промышленность развивала это исследование, разрабатывая и тестируя новые потенциальные психоделические методы лечения без галлюциногенного трипа.

“Цель, которую я вижу, состоит в том, чтобы некоторые из этих соединений были должным образом протестированы в ходе испытаний и были направлены в клиники еще при моей жизни”, – говорит доктор Маккорви. “Я знаю слишком много людей, которые страдают от посттравматического стрессового расстройства и других психических заболеваний, не получая достаточного облегчения от современных методов лечения. Им нужны новые методы лечения, как только это станет разумным и возможным”.

Поделиться ссылкой

Check Also

Потенциальная опасность “трип-киллеров”

Новой растущей проблемой становится использование потенциально опасных “трип-киллеров” для прерывания “плохих наркотических трипов” после приема …

Псилоцибин и неблагоприятный детский опыт

В недавнем исследовании, проведенном в Канаде, исследователи обнаружили потенциально многообещающую связь между употреблением психоделических грибов …