У профессора Алессио Фазано, гастроэнтеролога Массачусетской больницы общего профиля в США, несколько родственников и друзей, воспитывающих детей с аутизмом – неврологическим расстройством, которое характеризуется нарушением социального поведения, – поэтому он хорошо осведомлен о проблемах, с которыми сталкиваются семьи, в которых есть дети с аутизмом.
Симптомы аутизма обычно проявляются в течение первых двух лет жизни ребенка, при этом вероятной причиной является сочетание генетических факторов и воздействия окружающей среды. Экологические факторы риска действуют на эмбриональной стадии и могут включать пренатальное воздействие инфекции или токсичных химических веществ, например, при загрязнении окружающей среды и диабете матери.
“Родители обнаруживают, что живут в параллельном мире со своим ребенком, где общение чрезвычайно затруднено, и они ничего не могут с этим поделать”, – говорит Фазано.
Он возглавляет исследовательский проект, изучающий связь между аутизмом и здоровьем кишечника. Шестилетняя инициатива под названием GEMMA продлится до конца 2024 года.
Аутизм, официально известный как расстройство аутистического спектра или РАС, по оценкам, затрагивает по меньшей мере каждого сотого человека во всем мире.
По данным правозащитной группы Autism Europe, за последние три десятилетия число зарегистрированных случаев “быстро” увеличилось в странах, где проводились исследования распространенности расстройства.
“Во всем мире наблюдается огромный рост заболеваемости”, – говорит Фазано, который подозревает, что более широкие диагностические критерии способствовали зарегистрированному росту числа случаев.
Он считает, что, возможно, удастся вылечить некоторые аутичные поведенческие черты, восстановив баланс в экосистеме множества микроорганизмов в кишечнике человека, которую часто называют микробиомом.
“Существуют убедительные доказательства того, что связь между кишечником и мозгом влияет на многие неврологические состояния, включая аутизм”, – говорит Фазано. “Это повышает вероятность того, что лечение на основе кишечных микробов может оказаться полезным в качестве безопасного терапевтического подхода к расстройству”.
Проверка кишечника
Хотя аутизм был впервые описан в 1940-х годах, основные причины остаются до конца не понятыми восемь десятилетий спустя.
Известно лишь, что это заболевание имеет сильную генетическую основу, в которой задействовано множество генов – возможно, до 100.
Но считается, что воспаление нейронов в головном мозге также играет определенную роль. И здесь, как считается, могут сыграть роль факторы окружающей среды, включая здоровье кишечника.
У здорового человека полупроницаемая стенка кишечника действует как барьер.
Она контролирует транспортировку необходимых ионов, питательных веществ и воды в организм, одновременно ограничивая поступление вредных веществ как в кишечник, так и из него.
Когда происходит нарушение этого барьера, вещества из кишечника просачиваются в организм. Это запускает иммунный ответ, который способствует воспалительным заболеваниям и нарушениям обмена веществ, которые, как предполагается, в свою очередь влияют на мозг.
Это состояние широко известно как “дырявый кишечник”.
“Что общего у хронических воспалительных заболеваний с аутизмом, так это то, что они вызываются сочетанием генетической предрасположенности и воздействия триггеров окружающей среды, приводящих к воспалению”, – говорит Фазано. “При аутизме, похоже, нарушается связь между кишечником и мозгом, и в мозг попадают вещества, вызывающие нейровоспаление”.
Наблюдение за младенцами
Исследователи GEMMA наблюдают за 500 младенцами в возрасте от 0 до 36 месяцев, которые являются братьями и сестрами детей с аутизмом.
Считается, что вероятность рождения ребенка с аутизмом возрастает в 10 раз, когда у старшего брата или сестры есть расстройство аутистического спектра.
Команда отслеживает, среди прочего, микробное содержимое стула младенцев. Известно, что сбалансированный состав бактерий в кишечнике поддерживает целостность стенки кишечника.
Желудочно-кишечные расстройства, от спазмов желудка до диареи, особенно распространены у людей с аутизмом.
Кроме того, это состояние часто связано с дисбалансом кишечных микробов: у людей с аутизмом меньше микробного разнообразия и выше соотношение вредных и полезных бактерий.
GEMMA стремится восстановить баланс микробиома и восстановить кишечный барьер, подобрав средство, которое содержит полезные бактерии, известное как пробиотик, наряду с пребиотиками – неперевариваемой клетчаткой, которая стимулирует рост полезных бактерий.
“Это может стать новым подходом к лечению как кишечных проблем, которые так распространены у детей с аутизмом, так и поведенческих симптомов”, – говорит Фазано.
Более быстрое выявление
В настоящее время самый младший возраст, в котором у ребенка может быть диагностирован аутизм, составляет 18 месяцев. Но большинству из них диагноз ставится ближе к трехлетнему возрасту.
Фазано мечтает о том времени, когда выявление и лечение можно будет проводить до появления симптомов и по простому анализу кала.
“Мы стремимся к точной медицине”, – говорит он.
По данным GEMMA, аутизмом может заболеть примерно каждый 36-ой ребенок.
Фазано подозревает, что отчасти причиной этого может быть западный образ жизни, в том числе неправильное питание.
“Окружающая среда, в которой мы живем, вероятно, изменилась слишком быстро, чтобы наш организм успел адаптироваться”, – говорит он.
Другие расстройства
Связь кишечника с распространенными неврологическими расстройствами также находится в центре внимания Яна Буителаара, профессора медицины Университета Неймегена в Нидерландах.
Буителаар руководит проектом по поиску общих базовых характеристик в ряде, казалось бы, различных состояний развития нервной системы. К ним относятся аутизм, синдром дефицита внимания и гиперактивности, умственная отсталость и эпилепсия.
Пятилетний проект под названием CANDY должен завершиться одновременно с GEMMA в декабре 2024 года.
По словам Буителаара, не случайно, что у ребенка с аутизмом часто также бывает синдром дефицита внимания или что у человека с умственной отсталостью есть брат или сестра, страдающие эпилепсией.
“Часто несколько из этих состояний возникают одновременно и, вдобавок ко всему, сопровождаются другими заболеваниями – чаще всего эпилепсией”, – говорит он.
Бактериальное профилирование
Для этого проекта собираются образцы кала, мочи, крови и слюны у трех групп: детей в возрасте от трех до шести лет, детей постарше и матерей маленьких участников исследования.
Буителаар и его коллеги ищут общие генетические аномалии у людей с различными нарушениями развития нервной системы.
Команда также составляет иммунные профили участников исследования и собирает образцы микробиома как у мышей, так и у людей. Цель состоит в изучении связей между составом микробиома, нарушениями развития нервной системы и их различными симптомами.
“Наша цель — изучить, в какой степени микробиом играет роль в смягчении или создании уязвимости к воспалительной реакции”, – говорит Буителаар.
Кроме того, исследователи стремятся определить, присутствуют ли определенные типы бактерий в большей степени у людей с тяжелыми формами аутизма, и если да, то как эту информацию можно использовать для профилактики и вмешательства.
Еще одна цель CANDY, как и GEMMA, заключается в более быстром выявлении нарушений развития нервной системы.
“Мы надеемся, что раннее выявление аутизма может привести к его профилактике или лечению”, – говорит Буителаар.
Помощь психолога