Антидепрессивный эффект гипертермии

Опубликованы предварительные доказательства того, что гипертермия всего тела может оказывать антидепрессивное воздействие, которое происходит за счет активации противовоспалительного иммунного сигнального пути. Результаты опубликованы в журнале Brain, Behavior, and Immunity.

Депрессия является основной причиной инвалидности во всем мире и, как ожидается, к 2030 году станет крупнейшим фактором глобального бремени болезней. Несмотря на доступность различных методов лечения антидепрессантами, их эффективность для многих людей остается ограниченной. Это побудило исследователей взяться за изучение альтернативных методов лечения и лучше понять их механизмы.

Предыдущие исследования показали, что гипертермия всего тела в диапазоне высоких температур может вызывать быстрый и устойчивый антидепрессивный эффект, но лежащие в его основе биологические механизмы оставались неясными.

Гипертермия всего тела предполагает повышение внутренней температуры тела до терапевтического уровня, как правило,  при помощи инфракрасного излучения.

Этот процесс вызывает лихорадочное состояние, которое может активировать различные физиологические реакции.

“Меня привлекает эта тема по ряду причин”, – говорит автор исследования Найз Мак Джоллабхи, научный сотрудник Массачусетской больницы общего профиля. “Существует острая клиническая потребность в новых методах лечения антидепрессантами, а гипертермия всего тела – это лечение, обладающее огромным потенциалом для облегчения человеческих страданий”.

“Интересно, что идея теплотерапии является новой в психиатрии, но при этом имеет древнюю историю. Культуры во всем мире тысячелетиями использовали тепло для укрепления здоровья. Меня привлекло желание разобраться, почему это происходит, и возможные нейроиммунные механизмы, которые это объясняют”.

Новое исследование было направлено на более глубокое изучение этих механизмов, со средоточением особого внимания на роли воспалительных реакций, в частности интерлейкина-6 (IL-6) – типа цитокина, который представляет собой белок, участвующий в иммунном ответе организма. Известно, что IL-6 играет сложную роль в воспалении и связан с депрессией, но его специфические пути и эффекты в связи с гипертермией всего тела требуют дальнейшего изучения.

Предыдущее исследование показало, что гипертермия всего тела приводит к кратковременному повышению уровня IL-6, что связано с ее антидепрессивным эффектом.

Однако повышенный уровень IL-6 обычно ассоциируется с депрессией при заболеваниях. Итак, чем же можно объяснить связь между повышением уровня IL-6 и снижением депрессии после гипертермии всего тела?

Исследователи отметили наличие у IL-6 двух сигнальных путей. IL-6 связывается либо с мембраносвязанным рецептором IL-6 (IL-6R), инициируя классическую передачу противовоспалительных сигналов, либо с растворимым рецептором IL-6 (sIL-6R), запускающим передачу провоспалительных сигналов. Они предположили, что антидепрессивный эффект гипертермии всего тела обусловлен преимущественной активацией классического противовоспалительного сигнального пути.

Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи провели двойное слепое рандомизированное контролируемое испытание с участием 26 взрослых, у которых было диагностировано большое депрессивное расстройство.

Участников случайным образом распределили либо в группу активной гипертермии всего тела, либо в группу имитации (плацебо). Активное лечение включало повышение температуры тела до 38,5°C с помощью инфракрасных ламп и нагревательных спиралей, после чего следовала фаза охлаждения Ложное лечение имитировало процедуру, но без активных нагревательных элементов.

Депрессивные симптомы у участников оценивались с использованием Шкалы оценки депрессии Гамильтона (HDRS) до начала лечения и несколько раз в течение последующих шести недель. Образцы крови были взяты для измерения уровней IL-6 и его растворимого рецептора до лечения, сразу после него и при последующем наблюдении. Ключевым показателем, использованным в исследовании, было соотношение IL-6 и sIL-6R в крови, которое служило показателем активации классического противовоспалительного сигнального пути.

Исследование показало, что у участников, прошедших процедуру гипертермии всего тела, наблюдалось значительное увеличение соотношения IL-6 и sIL-6R сразу после лечения.

В контрольной группе имитации такого увеличения не наблюдалось. Важно отметить, что это повышенное соотношение было связано с более значительным уменьшением симптомов депрессии в последующие недели. Это позволяет предположить, что антидепрессивный эффект гипертермии всего тела может быть опосредован противовоспалительным механизмом с участием IL-6.

Несмотря на многообещающие результаты, исследование имеет ряд ограничений. Во-первых, размер выборки был относительно небольшим. Это ограничивает возможность обобщения результатов и подчеркивает необходимость воспроизведения результатов в более крупных исследованиях. Кроме того, в исследовании использовалось соотношение IL-6 и sIL-6R в качестве косвенного показателя классической противовоспалительной сигнализации. Для подтверждения предложенного механизма необходима прямая оценка того, где IL-6 связывается в организме: с мембраносвязанными или с растворимыми рецепторами.

“Мы не измеряем противовоспалительный иммунный сигнальный путь напрямую и используем очень неточные косвенные данные для его оценки”, – поясняет Мак Джоллабхи. “Таким образом, эти результаты следует считать предварительными и наводящими на размышления, а не окончательными”.

Однако, если результаты подтвердятся в будущих исследованиях, “острая активация классической передачи сигналов IL-6 может стать ранее неизвестным новым механизмом, который можно использовать для расширения арсенала антидепрессантов”, – заключают исследователи.

Поделиться ссылкой