Исследователи из Университета Аризоны представили новые сведения об одном из наиболее распространенных осложнений, с которым сталкиваются пациенты с болезнью Паркинсона: неконтролируемых движениях, которые развиваются после многих лет лечения.
Болезнь Паркинсона – неврологическое заболевание головного мозга, которое влияет на способность человека двигаться, – развивается, когда уровень дофамина в мозге, отвечающего за движения тела, начинает снижаться. Чтобы восполнить потерю дофамина, назначают препарат леводопу, который впоследствии преобразуется в мозге в дофамин.
Однако длительное лечение леводопой вызывает непроизвольные и неконтролируемые движения, известные как дискинезия, вызванная леводопой.
В исследовании, опубликованном в журнале Brain, раскрываются новые данные о природе дискинезии, вызванной приемом леводопы, и о том, как анестетик кетамин может помочь справиться с этим сложным состоянием.
“С годами мозг пациента с болезнью Паркинсона адаптируется к лечению леводопой, и именно поэтому в долгосрочной перспективе леводопа вызывает дискинезию”, – говорит Абхилаша Вишванат, ведущий автор исследования и научный сотрудник кафедры психологии Калифорнийского университета.
В новом исследовании группа ученых обнаружила, что моторная кора – область мозга, ответственная за контроль движений, – становится по сути”отключенной” во время дискинетических эпизодов. Это открытие опровергает общепринятое мнение о том, что моторная кора активно генерирует эти неконтролируемые движения.
По словам Вишваната, из-за разрыва между двигательной активностью коры головного мозга и этими неконтролируемыми движениями, вероятно, существует не прямая связь, а скорее косвенный способ генерирования этих движений.
Исследователи зафиксировали активность тысяч нейронов в моторной коре головного мозга.
“В мозге насчитывается около 80 миллиардов нейронов, и они практически никогда не замолкают. Таким образом, между этими клетками постоянно происходит множество взаимодействий”, – говорит Вишванат.
Исследовательская группа обнаружила, что паттерны активности этих нейронов слабо коррелируют с дискинетическими движениями, что скорее указывает на фундаментальное нарушение связи, а не на прямую причинно-следственную связь.
“Это похоже на оркестр, в котором дирижер уходит в отпуск”, – говорит Стивен Коуэн, старший автор исследования и доцент кафедры психологии.
“Без надлежащей координации движений моторной корой нижележащие нейронные цепи вынуждены самостоятельно спонтанно генерировать эти проблемные движения”.
Это новое понимание механизма, лежащего в основе дискинезии, дополняется выводами команды о терапевтическом потенциале распространенного анестетика кетамина. Исследование показало, что кетамин может помочь нарушить аномальные повторяющиеся электрические паттерны в мозге, которые возникают при дискинезии. Потенциально это может помочь моторной коре головного мозга восстановить некоторый контроль над движением.
По словам Коуэна, кетамин действует как удар в два приема. Сначала он нарушает эти аномальные электрические паттерны, возникающие при дискинезии. Затем, через несколько часов или дней, кетамин запускает гораздо более медленные процессы, которые со временем приводят к изменениям в нейропластичности – в связях и активности клеток мозга, – которые длятся гораздо дольше, чем непосредственный эффект кетамина. Нейропластичность позволяет нейронам образовывать новые связи и укреплять существующие.
По словам Вишваната, положительный эффект от приема одной дозы кетамина можно заметить даже через несколько месяцев.
Эти результаты приобретают дополнительное значение в свете продолжающегося клинического исследования второй фазы в Университете Аризоны, в ходе которого группа исследователей с кафедры неврологии тестирует инфузии низких доз кетамина для лечения дискинезии у пациентов с болезнью Паркинсона. По словам Вишваната, первые результаты этого исследования кажутся многообещающими: некоторые пациенты испытывают улучшения, которые сохраняются в течение нескольких недель после одного курса лечения.
По словам Коуэна, дозы кетамина можно скорректировать таким образом, чтобы терапевтический эффект сохранялся при минимальных побочных эффектах.
Также могут быть разработаны совершенно новые терапевтические подходы, основанные на результатах исследования о вовлечении моторной коры в развитии дискинезии.
“Поняв основы нейробиологии, лежащие в основе того, как кетамин помогает этим людям с дискинезией, мы сможем в будущем лучше лечить дискинезию, вызванную леводопой”, – говорит Коуэн.
Помощь психолога