Дефицит нейростероидов приводит к депрессии

Антидепрессанты последнего поколения облегчают симптомы, имитируя стероиды, вырабатываемые мозгом, чтобы обеспечить эффективную связь нейронов друг с другом. Как эти нейростероиды связаны с депрессией и почему они работают, еще предстоит определить, но исследование на мышах, проведенное учеными Медицинской школы Университета Тафтса, показало, что хронический стресс снижает у животных способность вырабатывать эти важные молекулы и на них реагировать, в частности на аллопрегнанолон. Исследование было опубликовано в журнале Biological Psychiatry.

“Наши результаты свидетельствуют о том, что поведенческий дефицит в результате хронического стресса связан с нарушением синтеза нейростероидов и передачи сигналов”.

“Мы обнаружили, что у мышей, подвергшихся хроническому непредсказуемому стрессу, наблюдалось нарушение выработки аллопрегнанолона в базолатеральном миндалевидном теле – области мозга, имеющей решающее значение для опосредования эмоциональных реакций”, – говорит ведущий автор Наджа Уолтон, аспирантка по неврологии в Высшей школе биомедицинских наук.

Чтобы подтвердить эту связь, Уолтон и ее коллеги из лаборатории Магуайра в Медицинской школе использовали технологию CRISPR для настройки ферментов, необходимых для производства аллопрегнанолона. Мыши с аномально низким уровнем нейростероида демонстрировали депрессивное поведение, как те, которые испытывали хронический стресс, в то время как мышис аномально высоким уровнем аллопрегнанолона демонстрировали большую устойчивость к хроническому стрессу.

“Потенциальное значение этих результатов говорит о том, что синтетические аналоги нейростероидов могут оказывать благоприятное воздействие на людей с депрессией благодаря их способности воздействовать на лежащую в основе невропатологию, которая приводит к этому состоянию”, – говорит Джейми Магуайр, профессор неврологии в Медицинской школе.

Менее половины пациентов с большим депрессивным расстройством реагируют на классические антидепрессанты, например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, и, как известно, для достижения эффекта требуются недели или месяцы.

“Это исследование предполагает, что эндогенный синтез нейростероидов может стать альтернативной терапевтической мишенью”, – говорит Магуайр.

В центре внимания будущей работы группы станет то, как хронический стресс влияет на гены, ответственные за выработку аллопрегнанолона, как нейростероиды могут быть вовлечены в возникновение депрессии, и как лечение на основе нейростероидов может положительно повлиять на мозг. “Людям, страдающим депрессией или испытывающим хронический стресс, это исследование могло бы дать некоторую надежду на то, что мы добиваемся успехов в понимании нейробиологии, которая способствует возникновению психических заболеваний”, – говорит Уолтон.