Проанализировав геномные данные более чем 1 миллиона человек, ученые выявили гены, которые обычно наследуются при расстройствах, связанных с наркозависимостью, независимо от употребляемого вещества. Этот набор данных – один из крупнейших в своем роде – может помочь выявить новые цели лечения множества расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, в том числе у людей, у которых диагностирована зависимость от нескольких веществ.
Полученные результаты также подтверждают роль дофаминовой системы в развитии наркозависимости, показывая, что комбинация генов, лежащих ее в основе, также связана с регуляцией передачи сигналов дофамина.
Опубликованное в журнале Nature Mental Health исследование проводилось под руководством ученых из Вашингтонского университета в Сент-Луисе вместе с более чем 150 соавторами со всего мира.
До сих пор знаний о молекулярно-генетических основах наркозависимости было очень мало. Кроме того, большинство клинических испытаний и поведенческих исследований были сосредоточены на отдельных наркотиках, а не на наркозависимости в более широком смысле.
“Генетика играет ключевую определяющую роль в здоровье на протяжении всей нашей жизни, но она не определяет судьбу”.
“Мы надеемся, что геномные исследования помогут лучше понять факторы, которые могут защищать или предрасполагать человека к расстройствам, связанным с употреблением психоактивных веществ. Эти знания могут быть использованы для расширения профилактических услуг и дать людям возможность принимать обоснованные решения об употреблении наркотиков”, – говорит директор Национального института наркологии доктор медицины Нора Волков.
“Лучшее понимание генетики также приближает нас на один шаг к разработке персонализированных вмешательств, адаптированных к уникальной биологии человека, окружающей среде и жизненному опыту, чтобы обеспечить максимальную пользу”.
В 2021 году более 46 миллионов человек в Соединенных Штатах в возрасте 12 лет и старше страдали от наркозависимости, связанной, по крайней мере, с одним наркотиком, и только 6,3% получали лечение. Более того, люди, употребляющие наркотики, сталкиваются со все более опасными поставками наркотиков, которые в настоящее время часто содержат фентанил.
Приблизительно 107 000 человек в США умерли от передозировки наркотиков в 2021 году, и 37% этих смертей были связаны с одновременным воздействием как опиоидов, так и стимуляторов. Употребление наркотиков и наркомания представляют собой кризис общественного здравоохранения, который характеризуется высокими социальными, эмоциональными и финансовыми издержками для семей, сообществ и общества в целом.
Наркозависимость передается по наследству и зависит от сложных взаимодействий множества генов и факторов окружающей среды.
В последние десятилетия появился богатый данными метод, называемый полногеномным поиском ассоциаций, позволяющий идентифицировать конкретные гены, задействованные в определенных расстройствах. Этот метод включает в себя поиск во всех геномах областей генетической изменчивости, называемых однонуклеотидными полиморфизмами (SNP), которые связаны с одним и тем же заболеванием, расстройством, состоянием или поведением у нескольких человек.
Исследователи использовали этот метод, чтобы точно определить области в геноме, связанные с общим риском наркозависимости, а также с риском конкретных расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, а именно алкоголя, никотина, каннабиса и опиоидов, в выборке из 1 025 550 человек. с генами, указывающими на европейское происхождение, и 92 630 человек с генами, указывающими на африканское происхождение.
“Используя геномику, мы можем создать управляемый данными конвейер для определения приоритетности существующих лекарств для дальнейшего изучения и повышения вероятности открытия новых методов лечения. Чтобы сделать это точно, крайне важно, чтобы генетические данные, которые мы собираем, включали репрезентативные группы населения во всем мире и чтобы у нас были представители сообществ, исторически недостаточно представленные в биомедицинских исследованиях, вносящие свой вклад в такого рода исследования”, – говорит доцент-исследователь Александр Хатум из Вашингтонского университета в Сент-Луисе и ведущий автор исследования.
Хатум и его исследовательская группа обнаружили различные молекулярные паттерны, лежащие в основе наркозависимости.
В том числе 19 независимых однонуклеотидных полиморфизмов, значительно ассоциированных с общим риском развития наркозависимости, и 47 однонуклеотидных полиморфизмов для специфических расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, у выборки европейского происхождения. Самые сильные генные сигналы соответствуют различным нарушениям, сопоставленным с областями генома, которые, как известно, контролируют регуляцию передачи сигналов дофамина, что позволяет предположить, что генетическая изменчивость в регуляции передачи сигналов дофамина, а не в самой передаче сигналов дофамина, играют центральную роль в риске развития наркозависимости.
По сравнению с другими генетическими предикторами, выявленный геномный паттерн также был более чувствительным предиктором одновременного наличия двух или более расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ. Геномный паттерн также предсказывал более высокий риск развития психических и физических заболеваний, включая психические расстройства, суицидальное поведение, респираторные заболевания, болезни сердца и хронические болевые синдромы. У детей в возрасте 9 или 10 лет, не имевших никакого опыта употребления психоактивных веществ, эти гены коррелировали с употреблением наркотиков родителями и экстернализирующим поведением.
“Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, и психические расстройства часто протекают одновременно”.
“Мы знаем, что наиболее эффективные методы лечения помогают людям решать обе проблемы одновременно. Общие генетические механизмы употребления психоактивных веществ и психических расстройств, выявленные в этом исследовании, подчеркивают важность совместного рассмотрения этих расстройств”, – говорит директор Национального института психического здоровья доктор медицины Джошуа А. Гордон.
Геномный анализ в выборке африканского происхождения выявил один однонуклеотидный полиморфизм, связанный с общим риском развития наркозависимости, и один однонуклеотидный полиморфизм, специфичный для алкоголизма.
“Недостаточные результаты подчеркивают сохраняющиеся различия во включении данных глобально репрезентативных групп населения, которые необходимо устранить для обеспечения надежности и точности”, – отмечают Хатум и его соавторы.
Включение данных разных родовых групп в это исследование не может и не должно использоваться для присвоения или категоризации изменчивого генетического риска расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, применительно к конкретным группам населения.
Поскольку генетическая информация используется для лучшего понимания здоровья человека и неравенства в отношении здоровья, крайне важен обширный и инклюзивный сбор данных.
Национальный институт наркологии и другие институты Национального института психического здоровья поддержали недавно опубликованный доклад об ответственном использовании и интерпретации популяционных геномных данных Национальными академиями наук, инженерии и медицины.
Хотя Хатум и его коллеги выявили генетический паттерн, указывающий на широкий риск развития наркозависимости, они отмечают, что диагнозы, связанные с употреблением психоактивных веществ, по-прежнему имеют значение.
“Текущее исследование подтверждает предыдущие выводы о вариантах риска, связанных с алкоголем, и, что важно, делает этот вывод применительно к очень большой и разнообразной исследуемой группе”, – говорит директор Национального института по борьбе со злоупотреблением алкоголем и алкоголизмом Джордж Ф. Коуб.
“Обнаружение общих вариантов генетического риска развития различных расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, дает представление о некоторых механизмах, лежащих в основе этих расстройств, и взаимосвязи с другими психическими расстройствами. В совокупности данные о вариантах риска развития алкоголизма, и распространенных вариантах, связанных с наркозависимостью, обеспечивают мощную поддержку для индивидуальной профилактики и лечения”.
Помощь психолога