Психологическая помощь новости психологии и психотерапии
Обычная аминокислота глицин может подавать в мозг сигнал “замедления”, что, вероятно, способствует развитию большого депрессивного расстройства, тревожности и других расстройств настроения у некоторых людей. Об этом сообщают ученые из Института биомедицинских инноваций и технологий имени Скриппса Университета Флориды в журнале Science.
“Открытие улучшает понимание биологических причин большого депрессивного расстройства и может ускорить усилия по разработке новых, более быстродействующих лекарств от таких трудноизлечимых расстройств настроения”, – говорит автор-корреспондент исследования нейробиолог Кирилл Мартемьянов.
“Существует ограниченное количество лекарств для людей, страдающих депрессией”, – говорит Мартемьянов, который заведует отделением неврологии института.
“Большинству из них требуются недели, прежде чем они начнут действовать, если вообще подействуют. Действительно необходимы новые и более совершенные варианты”.
Большое депрессивное расстройство относится к числу наиболее неотложных проблем здравоохранения в мире. В последние годы количество людей с депрессией резко возросло, особенно среди молодежи. По мере роста инвалидности из-за депрессии, числа самоубийств и медицинских расходов, согласно исследованию Центров США по контролю и профилактике заболеваний, в 2021 году экономическое бремя депрессии в Соединенных Штатах составляет 326 миллиардов долларов в год.
Как говорит Мартемьянов, что он и его команда студентов и научных сотрудников потратили много лет, работая над этим открытием. Они не ставили перед собой задачу найти причину депрессии, не говоря уже о возможном способе лечения. Вместо этого они задались основным вопросом: как сенсоры, расположенные на клетках мозга, принимают и передают сигналы в клетки, а затем изменяют их активность? Мартемьянов подозревал, что в этом кроется ключ к пониманию зрения, боли, памяти, поведения и, возможно, многого другого.
“Удивительно, как развивается фундаментальная наука. Пятнадцать лет назад мы обнаружили партнерское связывание интересующих нас белков, что привело нас к этому новому рецептору.Мы разматывали это все это время”, – говорит Мартемьянов.
В 2018 году команда Мартемьянова обнаружила, что новый рецептор задействован в депрессии, вызванной стрессом. Если у мышей отсутствовал ген рецептора, называемый GPR158, они оказывались удивительно устойчивыми к хроническому стрессу.
По его словам, это является убедительным доказательством того, что ген рецептора GPR158 может стать терапевтической мишенью. Но что посылает этот сигнал?
Прорыв произошел в 2021 году, когда его команда разгадала структуру GPR158. То, что они увидели, их удивило. Рецептор GPR158 выглядел как микроскопический зажим с отсеком – сродни тому, что можно увидеть у бактерий, а не в клетках человека.
“Мы взяли ложный след, прежде чем увидели структуру”, – говорит Мартемьянов. “Мы сказали: “Вау, это аминокислотный рецептор. Их всего 20, поэтому мы сразу же их просмотрели, и только один подошел идеально. Вот он. Это был глицин.”
Это было не единственной странностью. Сигнальная молекула была не активатором в клетках, а ингибитором. Рабочая часть GPR158 соединяется с молекулой-партнером, которая при связывании с глицином нажимает на тормоза, а не на акселератор.
“Обычно рецепторы, подобные GPR158, известные как рецепторы, связанные с G-белком, связывают G-белки. Этот рецептор связывал белок RGS, который является белком, обладающим противоположным эффектом активации”, – говорит Тибо Лабут, научный сотрудник из группы Мартемьянова и первый автор исследования.
Ученые каталогизируют роль клеточных рецепторов и их партнеров по передаче сигналов на протяжении десятилетий. Те, у которых до сих пор нет известных сигнализаторов, таких как GPR158, были названы «сиротскими рецепторами».
По словам Лабута, GPR158 больше не является сиротским рецептором. Вместо этого команда переименовала его в mGlyR – сокращение от “метаботропный глициновый рецептор”.
“Сиротский рецептор – это вызов. И вы хотите выяснить, как он работает”, – говорит Лабут. “Что меня действительно взволновало в связи с этим открытием, так это то, что оно может быть важно для жизни людей. Это то, что заставляет меня вставать по утрам”.
Сам глицин продается как пищевая добавка, улучшающая настроение. Это основной строительный блок белков, который воздействует на множество различных типов клеток, иногда сложным образом. В некоторых клетках он посылает сигналы замедления, в то время как в других типах клеток он посылает возбуждающие сигналы. Некоторые исследования связывают глицин с риском развития инвазивного рака предстательной железы.
По его словам, необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, как организм поддерживает правильный баланс рецепторов mGlyR и как это влияет на активность клеток мозга. Он намерен продолжить работу.
“Мы отчаянно нуждаемся в новых методах лечения депрессии”, – говорит Мартемьянов. “Если мы сможем сфокусироваться на чем-то конкретном, смысл в том, что это может помочь. Сейчас мы над этим работаем”.
