Ученые из Медицинского центра Стэнфордского университета провели исследование, в котором описали новую категорию депрессии, получившую название когнитивного биотипа, на долю которой приходится 27% пациентов с депрессией и которая неэффективно лечится обычно назначаемыми антидепрессантами.
Выполнение когнитивных задач показало, что эти пациенты испытывают трудности со способностью планировать заранее, проявлять самоконтроль, сохранять концентрацию внимания, несмотря на отвлекающие факторы, и подавлять неадекватное поведение.
Визуализация показала снижение активности в двух областях мозга, ответственных за эти задачи.
Поскольку депрессия традиционно определяется как расстройство настроения, врачи обычно назначают антидепрессанты, нацеленные на серотонин (известные как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или СИОЗС), но они менее эффективны для пациентов с когнитивной дисфункцией. Исследователи заявляют, что воздействие на эти когнитивные дисфункции с помощью менее часто используемых антидепрессантов или других методов лечения может облегчить симптомы и помочь восстановить социальные и профессиональные способности.
“Исследование, опубликованное в журнале JAMA Network Open, является частью более широких усилий нейробиологов по поиску методов лечения, нацеленных на биотипы депрессии”, – говорит профессор психиатрии и поведенческих наук доктор Лиэнн Уильямс.
“Одна из самых важных задач заключается в том, чтобы найти новый способ решения проблемы, которая в настоящее время решается методом проб и ошибок, чтобы больше людей могли быстрее выздороветь”, – говорит Уильямс. “Внедрение таких объективных когнитивных показателей, как визуализация, позволит убедиться, что мы не используем одно и то же лечение для каждого пациента”.
Поиск биотипа
В исследовании 1008 взрослых с ранее нелеченным большим депрессивным расстройством случайным образом получали один из трех широко назначаемых типичных антидепрессантов: эсциталопрам (торговая марка Lexapro) или сертралин (Золофт), которые воздействуют на серотонин, или венлафаксин-XR (Эффексор), который действует как на серотонин, так и на норадреналин. Семьсот двенадцать участников прошли восьминедельный курс лечения.
До и после лечения антидепрессантами депрессивные симптомы участников оценивались с помощью двух опросов – одного, проводимого врачом, и другого с самостоятельным заполнением анкеты, которая включала вопросы, связанные с изменениями в режиме сна и питания. Также отслеживались показатели социального и профессионального функционирования, а также качества жизни.
Участники также выполнили серию когнитивных тестов до и после лечения, которые среди прочих задач измеряли вербальную память, рабочую память, скорость принятия решений и устойчивое внимание.
Перед началом лечения ученые просканировали мозг 96 участников с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии, когда они выполняли задание под названием “GoNoGo”, когда от участников требовалось как можно быстрее нажимать кнопку, когда они видят зеленую надпись “Go”, и не нажимать, когда они видят красную надпись “NoGo”. Функциональная магнитно-резонансная томография отслеживала активность нейронов, изменяя изменения уровня кислорода в крови, которые показывали уровни активности в различных областях мозга, соответствующие реакциям Go или NoGo. Затем исследователи сравнили изображения мозга участников с изображениями мозга людей без депрессии.
Исследователи обнаружили, что у 27% участников были более выраженные симптомы замедления когнитивных функций и бессонницы, нарушения когнитивных функций в поведенческих тестах, а также снижение активности в определенных лобных областях мозга – этот профиль они назвали когнитивным биотипом.
“Это исследование имеет решающее значение, потому что у психиатров мало инструментов для измерения депрессии, которые могли бы помочь принимать решения о лечении”.
“В основном это проведение наблюдений и самоотчеты. Визуализация во время выполнения когнитивных задач является довольно новым явлением в исследованиях по лечению депрессии”, – говорит доктор медицины Лора Хак, ведущий автор исследования и доцент кафедры психиатрии и поведенческих наук.
Перед лечением фМРТ показала, что у участников с когнитивным биотипом была значительно снижена активность в дорсолатеральной префронтальной коре и дорсальной передней поясной извилине во время выполнения задания GoNoGo по сравнению с уровнями активности у участников, у которых не было депрессии когнитивного биотипа. Вместе эти две области образуют контур когнитивного контроля, которая, среди прочих задач, отвечает за ограничение нежелательных или неуместных мыслей и реакций, также за улучшение выбора цели.
После лечения исследователи обнаружили, что при приеме трех антидепрессантов общая частота ремиссии – отсутствие общих симптомов депрессии – составила 38,8% у участников с недавно обнаруженным биотипом и 47,7% без биотипа. Эта разница была наиболее заметна для сертралина, для которого частота ремиссий составила 35,9% и 50% у пациентов с биотипом и без него соответственно.
“Депрессия проявляется по-разному у разных людей, но поиск общих черт – например, сходных профилей функций мозга – помогает медицинским работникам эффективно лечить участников, индивидуализируя уход”, – говорит Уильямс.
Депрессия не одинакова для всех
Уильямс и Хак предполагают, что оценка поведения и визуализация могут помочь диагностировать биотипы депрессии и привести к улучшению лечения. Пациент может пройти обследование на своем собственном компьютере или в кабинете врача, и если у него будет обнаружен определенный биотип, его могут направить на томографию для подтверждения перед началом лечения.
Исследователи из Стэнфордского центра прецизионного психического здоровья и хорошего самочувствия, которым руководит Уильямс, в партнерстве со Стэнфордской клиникой прецизионного психического здоровья, которой руководит Хак, изучают другой препарат – гуанфацин, который специфически воздействует на дорсолатеральную префронтальную область коры головного мозга, при поддержке Акселератора инновационных лекарственных средств Стэнфордского университета.
Они полагают, что такое лечение могло бы быть более эффективным для пациентов с когнитивным подтипом.
Уильямс и Хак надеются провести исследования с участием пациентов с когнитивным биотипом, сравнивая различные виды медикаментозного лечения с такими методами, как транскраниальная магнитная стимуляция и когнитивно-поведенческая терапия. При транскраниальной магнитной стимуляции, обычно называемой ТМС, магнитные поля стимулируют нервные клетки; а когнитивно-поведенческая терапия обучает пациентов использовать стратегии решения проблем для противодействия негативным мыслям, которые способствуют как нарушению эмоциональной регуляции, так и потере социальных и профессиональных способностей.
“Я регулярно наблюдаю страдания, потерю надежды и рост числа самоубийств, которые происходят, когда люди проходят наш процесс проб и ошибок”, – говорит Хак. “И это потому, что мы начинаем с лекарств, которые имеют одинаковый механизм действия для всех пациентов с депрессией, даже несмотря на то, что депрессия довольно неоднородна. Я думаю, что это исследование может это изменить”.
Помощь психолога