Image by Freepik

Генетическая основа симптомов шизофрении

Наше понимание шизофрении значительно расширилось в последние годы, поскольку исследования больших групп людей выявили множество генетических вариантов, которые увеличивают риск развития этого заболевания у человека. Но каждый из этих индивидуальных факторов риска составляет “лишь очень незначительную долю общего риска”, – говорит Алекс Норд, профессор нейробиологии, физиологии и поведения в Колледже биологических наук и Центре неврологии Калифорнийского университета в Дэвисе.

Команда исследователей, возглавляемая Нордом и аспиранткой Трейси Уоррен, связала генетические варианты с нервными путями, которые лежат в основе некоторых из наиболее сложных аспектов шизофрении.

“Это новый подход”, – говорит Норд. “Иметь такой уровень детализации – это действительно мощно»”. Результаты опубликованы в журнале Molecular Psychiatry.

Эта работа однажды может привести к улучшению диагностики и лечения наиболее разрушительных симптомов шизофрении – тех, которые с наибольшей вероятностью приведут человека к потере работы или бездомности, – но с наименьшей вероятностью поддаются лечению современными лекарствами.

Созвездие симптомов

Шизофрению часто рассматривают как расстройство бреда и галлюцинаций, но реальность более сложна. Люди с этим заболеванием часто страдают от целого ряда симптомов, включая потерю мотивации, неспособность испытывать удовольствие, социальную замкнутость, эмоциональную уплощенность и даже склонность к молчанию.

Прежде чем человеку будет поставлен правильный диагноз и начато лечение, могут пройти месяцы или годы, в течение которых у него могут испортиться отношения, ухудшиться успеваемость в школе или учебном заведении и он может потерять работу. Люди, страдающие шизофренией, также могут испытывать нарушение когнитивного контроля, из-за чего им становится трудно организовывать свои мысли или направлять внимание.

“Эти симптомы являются одними из самых сильных прогностических факторов негативных последствий в жизни, включая безработицу, развод или бездомность”, – говорит Уоррен.

“Хотя существующие лекарства часто могут обуздать галлюцинации и бред, в настоящее время у нас нет лекарств для устранения других симптомов”, – добавляет Уоррен.

Уоррен и Норд задались целью изучить, как генетические варианты, которые являются факторами риска развития шизофрении, на самом деле способствуют развитию этого заболевания.

Они сотрудничали с командой доктора Кэмерона Картера из Клиники ранней диагностики и профилактического лечения (EDAPT), которая предлагает лечение психозов на базе Медицинской школы Калифорнийского университета в Дэвисе и факультета психиатрии и поведенческих наук.

Работая с Картером и его командой, Уоррен проанализировала ДНК 205 пациентов и 115 здоровых людей. Команда Картера очень подробно изучила этих испытуемых, используя собеседования, когнитивные тесты, мониторинг изменений их заболевания с течением времени и функциональную томографию мозга, чтобы показать, как различные области мозга работают совместно во время выполнения умственных задач.

Этот богатый набор генетических данных и данных о пациентах позволил Уоррен попытаться сделать что-то новое: изучить гены, связанные с определенными нейронными путями, чтобы выяснить, являются ли они факторами, вызывающими определенные симптомы шизофрении. Доктор Пак Шам из Университета Гонконга был привлечен в качестве эксперта по генетической эпидемиологии психических расстройств.

Работая с Джастином Таббсом, который в то время был аспирантом в лаборатории Шэма, Уоррен сравнила у этих испытуемых варианты более чем 1000 генов, влияющих на четыре различных нейромедиаторных пути – дофамина, ГАМК, глутамата и серотонина.

Уоррен и Таббс обнаружили, что генетические варианты в путях глутамата и ГАМК были тесно связаны с дефицитом когнитивного контроля и социальными проблемами – результат, который, по словам Уоррен, “был действительно интересным”, поскольку он намекает на новые стратегии лечения заболевания.

Правильное использование нейронного пути

Лекарства, которые в настоящее время доступны для лечения шизофрении, обычно нацелены на дофамин и эффективны в уменьшении галлюцинаций и бреда. Но новые результаты показывают, что когнитивные проблемы, которые сильно влияют на жизненный путь человека, обусловлены нейромедиаторными путями, на которые не воздействуют современные лекарства.

“Это подтверждает, что нам нужно продолжать искать методы лечения, нацеленные на эти другие пути”, – говорит Уоррен.

Когда Уоррен разделила пациентов на группы в соответствии с их индивидуальными группами симптомов заболевания и генетическими вариантами, она обнаружила, что пациенты с серьезными симптомами естественным образом разделились на две подгруппы – тех, кто в первую очередь испытывает когнитивные проблемы, и тех, у кого в первую очередь наблюдаются галлюцинации и бред.

Люди с галлюцинациями и бредом обычно хорошо реагируют на существующие лекарства, а люди с когнитивными проблемами – нет.

По словам Уоррен, подобные исследования могут в конечном итоге проложить путь к более эффективному лечению людей с шизофренией. “Мне бы очень хотелось, чтобы в психиатрической клинике людей генотипировали, исследуя у них нейромедиаторные пути, и на основе этого выбирали лечение”.

Норд считает, что такой подход с ранним генетическим тестированием также может упростить процесс диагностики шизофрении и начала лечения. Диагностика часто занимает многие месяцы, что приводит к ухудшению симптомов, однако чем дольше откладывается лечение, тем труднее лечить болезнь.

“Через двадцать лет мы потенциально сможем направлять людей на лечение раньше, до того, как симптомы станут разрушительными”, – говорит он.

Прыжок веры

Несмотря на весь этот успех, Норд признает, что поначалу он сопротивлялся, когда Уоррен решила попробовать провести это исследование и использовать генетические данные для связи нейронных путей с симптомами. В мире, где для выявления вариантов генетического риска требовалось более 100 000 пациентов, казалось неправдоподобным думать, что они смогут сделать этот следующий шаг всего с 320 испытуемыми.

“Честно говоря, я не знал, сработает ли это”, – говорит Норд, посвятивший исследованиям два десятилетия. “Трейси действительно всем этим руководила. Это была ситуация, когда аспирант нас чему-то учит”.

Поделиться ссылкой

About Андрей Гаврилов

Психолог, автор и создатель этого сайта

Check Also

Ваша еда влияет на здоровье ваших детей

За последнее столетие понимание исследователями генетики претерпело глубокие изменения. Гены – участки ДНК, которые в …

Изучение генетических признаков депрессии

Основные переживания, связанные с депрессией, к которым относятся изменения в энергии, активности, мышлении и настроении, …