Бессимптомная болезнь Альцгеймера

Каждый человек переживает старение по-своему, и такие факторы, как генетика, образ жизни и окружающая среда, играют в этом процессе определенную роль. Некоторые люди доживают до 90 или даже 100 лет в добром здравии, без лекарств и заболеваний мозга. Но как эти люди сохраняют с возрастом свое здоровье?

Люк де Врис из группы Йоста Верхагена и его коллеги Дик Свааб и Инге Хуйтинга провели исследование мозга с помощью Нидерландского банка мозга. В Нидерландском банке мозга хранятся ткани мозга более чем 5000 умерших доноров с широким спектром различных заболеваний мозга.

Уникальность Нидерландского банка мозга заключается в том, что в дополнение к хранящимся тканям с очень точными нейропатологическими диагнозами, в нем также хранится документированная история болезни и подробное описание течения заболевания с указанием симптомов каждого донора.

Устойчивая группа

Команда ученых обнаружила подгруппу людей, у которых в мозге наблюдались процессы, связанные с болезнью Альцгеймера, но при жизни не было никаких клинических симптомов. Так называемая “устойчивая” группа. Но как такое возможно, что у них не было никаких симптомов, в то время как у других они были?

“Что происходит с этими людьми на молекулярном и клеточном уровнях, пока неясно. Поэтому мы искали в Банке мозга доноров с аномалиями тканей головного мозга, у которых не наблюдалось снижения когнитивных функций. Из всех доноров мы нашли всего 12 человек, так что это встречается довольно редко. Мы полагаем, что генетика и образ жизни играют важную роль в устойчивости, но точный механизм до сих пор неизвестен”, – объясняет Люк де Врис.

“Физические упражнения, когнитивная активность и наличие большого количества социальных контактов могут помочь отсрочить развитие болезни Альцгеймера. Недавно также было обнаружено, что у тех, кто получает много когнитивных стимулов, например, во время сложной работы, может развиться патология Альцгеймера еще до появления симптомов.

“Если мы сможем найти молекулярную основу устойчивости, то у нас появятся новые отправные точки для разработки лекарств, которые могли бы активировать процессы, связанные с устойчивостью у пациентов с болезнью Альцгеймера”, – добавляет де Врис.

Группа людей с болезнью Альцгеймера и устойчивая группа

“Когда мы посмотрели на экспрессию генов, то увидели, что у устойчивой группы ряд процессов был изменен. Прежде всего, астроциты, по-видимому, стали вырабатывать больше антиоксиданта металлотионеина. Астроциты подобны сборщикам мусора и выполняют защитную функцию для мозга. Астроциты часто также обращаются за помощью к микроглии, но поскольку они могут быть довольно агрессивными, иногда они усугубляют воспаление”, – продолжает де Врис.

“В устойчивой группе траектория микроглии, которую часто связывают с болезнью Альцгеймера, оказалась менее активной. Кроме того, мы увидели, что так называемый “ответ развернутого белка” – реакция в клетках мозга, которая автоматически удаляет неправильно свернувшийся токсичный белок, была нарушена у пациентов с болезнью Альцгеймера, но была относительно нормальной у устойчивых людей. Наконец, мы обнаружили признаки того, что в клетках мозга устойчивых людей также может быть больше митохондрий, что обеспечивает лучшую выработку энергии”.

Но что означают эти различия в процессах? И существует ли причина или следствие?

“На основании данных, полученных от людей, по-прежнему трудно определить, какой процесс инициирует заболевание. Продемонстрировать это можно, только изменив что-то в клетках или на животных моделях и наблюдая за тем, что произойдет дальше. Это первое, что нам нужно сейчас сделать”, – говорит де Врис.

Результаты исследования опубликованы в журнале Acta Neuropathologica Communications.

Поделиться ссылкой