По данным небольшого клинического испытания, препарат от диабета полувековой давности, по-видимому, помогает лечить биполярное расстройство, обращая вспять резистентность пациентов к инсулину.
По словам ведущего исследователя доктора Синтии Калкин, адъюнкт-профессора психиатрии в Университете Далхаузи в Галифаксе, у пациентов с биполярным расстройством, которые реагировали на препарат метформин, наблюдалось улучшение расстройства настроения по мере снижения резистентности к инсулину.
“Мы увидели это улучшение уже на шестой неделе исследования”, – говорит она. “Конечной точкой исследования стала 14-ая неделя, и у пациентов оставалось значительное улучшение или ремиссия. А затем мы продолжали наблюдать за ними до 26 недель, и эти пациенты оставались здоровыми”.
Калкин отметила, что некоторые пациенты, которые приняли участие в исследовании, все еще находятся в стадии ремиссии, спустя шесть или семь лет.
Метформин помогает лечить диабет 2 типа за счет снижения выработки глюкозы печенью и повышения чувствительности организма к инсулину.
“Исследования показали, что более 50% людей с биполярным расстройством также имеют резистентность к инсулину” , – говорит доктор Клаудия Бальдассано, директор Учебной клиники для амбулаторных пациентов с биполярным расстройством и Службы комплексных консультаций по расстройствам настроения в Медицинской школе Перельмана Университета Пенсильвании.
“Как врач, который лечит тысячи пациентов с биполярным расстройством, я нахожу это действительно интригующим и не таким уж удивительным”, – говорит Бальдассано. “Очень многие из наших пациентов с биполярным расстройством имеют избыточный вес. У них есть проблемы с ожирением. У них проблемы с диабетом 2 типа и резистентностью к инсулину”.
“Потенциальная связь между резистентностью к инсулину и биполярным расстройством вызывает “смену парадигмы в психиатрии”, – говорит Калкин.
“Нам нужно начать больше думать о лежащих в основе механизмах, а не просто лечить пациентов”, – говорит она. “Мы должны смотреть на пациента в целом и на то, что происходит помимо его психического заболевания, потому что все эти вещи, по-видимому, связаны”.
“Суть не в том, что метформин является антидепрессантом, «потому что я в это не верю», – говорит Калкин.
«Ключ в том, чтобы обратить вспять этот основной аберрантный механизм, обратив вспять резистентность к инсулину».
Для клинического испытания Калкин и ее коллеги случайным образом разделили пациентов на две группы – 20 участников одной группы принимали метформина в течение полугода, а 25 – принимали плацебо. Обе группы пациентов имели как биполярное расстройство, так и резистентность к инсулину.
“Эти пациенты в среднем болели 25 лет без ремиссии”, – говорит Калкин. “Более 55% не отреагировали на лечение четырьмя группами лекарств, которые мы используем в качестве стабилизаторов настроения – литий, противоэпилептические препараты, нейролептики и антидепрессанты. И более 90% из них не помогли три из четырех этих групп лекарств. Так что это было действительно, действительно очень, очень больные люди”.
Исследование показало, что половина пациентов, получавших метформин, отреагировали на прием препарата, и к 14 неделям у них уже не было резистентности к инсулину.
У этих пациентов также наблюдались значительные улучшения в стандартных тестах, используемых для оценки симптомов биполярного расстройства.
Калкин добавляет, что препарат также оказался относительно безопасным.
“Когда мы посмотрели на профиль побочных эффектов метформина, то обнаружили, у пациентов, принимающих плацебо, он ничем не отличается”, – говорит Калкин.
“У нас есть этот препарат уже 50 лет. Это очень, очень безвредное, дешевое и безопасное лекарство”.
Исследователи полагают, что резистентность к инсулину может повлиять на гематоэнцефалический барьер, который отделяет кровоток в мозге от кровотока в остальной части тела, что либо вызывает биполярное расстройство, либо на него влияет.
“Моя гипотеза заключается в том, что этот барьер, который обычно защищает мозг, теряет герметичность, когда у людей развивается резистентность к инсулину”, – говорит Калкин. “Тогда воспалительные молекулы могут попасть в мозг, чего они в противном случае не смогли бы сделать, и что влияет расстройство мозга, например, биполярное расстройство”.
По словам Бальдассано, нарушение гематоэнцефалического барьера, вызванное резистентностью к инсулину, также может снизить эффективность лекарств, непосредственно лечащих биполярное расстройство.
“Хорошей новостью является то, что психиатры все чаще назначают метформин для лечения увеличения веса, связанного со приемом препаратов, стабилизирующих настроение”, – говорит она.
“Если вы можете назначить лекарство, которое поможет пациенту с биполярным расстройством в двух вещах – предотвратит развитие у него диабета 2 типа и уменьшит депрессивные симптомы, – я думаю, что это то, что психиатры обязательно будут использовать”, – говорит Бальдассано.
По словам Калкин, резистентность к инсулину станет ключом для определения того, кому может помочь метформин, и это касается не только людей с избыточным весом.
“Ожирение, как правило, приводит к резистентности к инсулину, но в моей практике есть и стройные триатлеты, которые также устойчивы к инсулину”, – говорит Калкин. “Так что я думаю, что здесь также имеет место генетический компонент”.
Однако, по словам Бальдассано, для того, чтобы метформин получил широкое распространение, необходимо провести крупномасштабное испытание, окончательно доказывающее его пользу.
“Результаты были впечатляющими, но их необходимо воспроизвести в более масштабном исследовании”, – говорит она.
Результаты исследования были недавно опубликованы в Journal of Clinical Psychiatry.
Помощь психолога