При посттравматическом стрессовом расстройстве (ПТСР) навязчивые мысли, изменения в настроении и другие симптомы после перенесенной травмы могут сильно повлиять на качество жизни человека. Примерно у 6% людей, перенесших травму, развивается это расстройство, но ученые пока не понимают нейробиологию, лежащую в основе ПТСР.
Новое генетическое исследование с участием более чем 1,2 миллиона человек выявило 95 локусов в геноме, которые связаны с риском развития ПТСР, включая 80, которые ранее не были идентифицированы. Исследование, проведенное рабочей группой по ПТСР в рамках Консорциума психиатрической геномики (PGC-PTSD) совместно с Cohen Veterans Bioscience, стало крупнейшим и наиболее разнообразным в своем роде.
В нем также идентифицировано 43 гена,, которые, по-видимому, играют определенную роль в возникновении ПТСР. Эта работа опубликована в журнале Nature Genetics.
“Это открытие, основанное на крупнейшем исследовании генетики ПТСР, проведенном на сегодняшний день, убедительно подтверждает, что наследуемость является центральной особенностью ПТСР, и подтверждает наличие генетического компонента, который вносит свой вклад в сложность ПТСР”, – говорит Кэролайн Нивергелт, профессор кафедры психиатрии в Калифорнийском университете в Сан-Диего.
Полученные результаты не только подтверждают ранее обнаруженные генетические основы посттравматического стрессового расстройства, но и открывают множество новых направлений для будущих исследований, которые могут привести к разработке новых стратегий профилактики и лечения.
“Очень интересно, что мы наблюдаем экспоненциальный рост числа локусов с увеличением объема выборки, которую мы наблюдаем для других расстройств”, – говорит Карестан Коенен, старший автор исследования, член Института Броуда Массачусетского технологического института и Гарвардской медицинской школы. “Это важная веха в развитии генетики посттравматического стрессового расстройства”.
Генетические корни
Предыдущие исследования близнецов и генетические исследования, в том числе исследование той же команды в 2017 году и расширенное исследование в 2019 году, показали, что ПТСР имеет генетический компонент и что многие гены способствуют развитию этого состояния.
Но эти анализы указывали на различные генетические локусы в разных наборах данных, и многие исследования пытались отличить локусы, которые были специфичны для риска развития ПТСР, от тех, которые также были связаны с такими состояниями, как депрессия и сердечно-сосудистые заболевания. Наборы генетических данных также исторически были сосредоточены на людях европейского происхождения, несмотря на то, что в Соединенных Штатах и во всем мире существует непропорционально высокое бремя травм и ПТСР у людей африканского происхождения, коренных американцев и латиноамериканцев.
В новом исследовании Нивергельт, Коенен и другие исследователи из Консорциума психиатрической геномики собрали данные 88 различных исследований геномных ассоциаций.
В этих исследованиях использовались генетические данные больших групп людей для поиска связей между участками генома и вероятностью развития того или иного состояния или признака.
В целом, набор данных содержал информацию о риске развития ПТСР у более чем 1,2 миллиона человек европейского происхождения (в том числе около 140 000 с ПТСР), около 50 000 африканского происхождения (в том числе около 12 000 с ПТСР) и около 7000 индейского происхождения (около 2000 с ПТСР).
Мета-анализ данных выявил 95 локусов, тесно связанных с ПТСР, включая 80, которые ранее не были идентифицированы. Оказалось, что сорок три гена играют определенную роль в возникновении ПТСР, включая те, которые влияют на клетки мозга, называемые нейронами, химические вещества мозга, называемые нейромедиаторами, ионные каналы (которые позволяют ионам проникать в клетки и выходить из них), связи между нейронами, называемые синапсами, а также эндокринную и иммунную системы. Исследователи обнаружили, что ПТСР имеет много общих генетических особенностей с депрессией, а также несколько специфичных для ПТСР локусов.
Хотя предыдущие исследования выявили более высокую распространенность ПТСР у женщин, чем у мужчин, исследователи не нашли доказательств этого в своих данных. Они исследовали Х-хромосому, чего не было в предыдущих исследованиях, и обнаружили пять локусов, связанных с ПТСР. Но они добавляют, что эти изменения в Х-хромосоме будут иметь сходные эффекты как у мужчин, так и у женщин.
Чтобы глубже изучить, как генетика ПТСР влияет на мозг, команда рассмотрела данные об экспрессии генов и обнаружила, что мозжечок, который контролирует движение и равновесие, может быть вовлечен в это расстройство в дополнение к коре головного мозга и миндалевидному телу, которые ученые ранее связывали с ПТСР.
В частности, исследовательская группа обнаружила, что интернейроны, которые соединяют двигательные и сенсорные нейроны, связаны с риском ПТСР.
Будущие исследования могут помочь определить, как ключевые гены в этих тканях и клетках влияют на симптомы ПТСР и поведение.
“Впервые мы приближаемся к генетической архитектуре ПТСР, которая подтверждает предварительное понимание некоторых важнейших биологических аспектов, лежащих в основе расстройств, связанных с травмами, и в то же время указывает на интересные и новаторские цели и механизмы”, – говорит Керри Ресслер, одна из руководителей рабочей группы по ПТСР Консорциума психиатрической геномики, главный научный сотрудник больницы Маклина и профессор психиатрии Гарвардской медицинской школы. “Эти данные являются важным первым шагом в разработке подходов следующего поколения к новым методам лечения ПТСР”.
В соответствии с предыдущими выводами, Нивергельт, Коенен и их коллеги также обнаружили, что полигенные оценки – расчет генетической вероятности развития у человека определенного состояния на основе миллионов однобуквенных изменений в его ДНК – для определения риска ПТСР не всегда легко переносятся между популяциями. Исследователи говорят, что это несоответствие подчеркивает важность дальнейшего расширения охвата и разнообразия групп населения, включенных в будущие исследования ПТСР.
“Мы знаем, что травмы и посттравматическое стрессовое расстройство непропорционально сильно влияют на малообеспеченное население во всем мире, особенно на население африканского происхождения”, – говорит Коенен. “Наши следующие шаги будут направлены на устранение этого неравенства посредством партнерства с африканскими учеными, чтобы исследования в области генетики посттравматического стрессового расстройства приносили равную пользу всем”.