Почему метформин приводит к потере веса?

Согласно новому исследованию на мышах и людях, молекула “против чувства голода”, вырабатываемая после интенсивных физических упражнений, ответственна за умеренную потерю веса, вызванную лекарством от диабета метформином. Молекула  lac-phe (лактоилфенилаланина) была обнаружена исследователями Стэнфордской медицины в 2022 году.

Открытие, сделанное совместно исследователями из Медицинской школы Стэнфордского университета и Гарвардской медицинской школы, еще раз подтверждает важную роль молекулы, называемой lac-phe, в обмене веществ, физических нагрузках и аппетите. Это может проложить путь к созданию нового класса препаратов для похудения.

“До сих пор было неясно, каким образом метформин, который назначают для контроля уровня сахара в крови, также приводит к потере веса”.

“Теперь мы знаем, что, уменьшая чувство голода, он действует по тому же пути, что и энергичные физические упражнения. Понимание того, как контролируются эти пути, может привести к разработке жизнеспособных стратегий снижения массы тела и улучшения здоровья миллионов людей”, – говорит доцент кафедры патологии доктор Джонатан Лонг.

Лонг и доктор медицины Марк Бенсон, доцент медицины в Гарвардской медицинской школе, стали соавторами исследования, которое было опубликовано в журнале Nature Metabolism.

Многие люди с сахарным диабетом, которым назначают метформин, теряют от 2% до 3% массы своего тела в течение первого года после начала приема препарата. Хотя такая потеря веса является скромной по сравнению с 15% или более, что часто наблюдаются у людей, принимающих семаглутидные препараты Ozempic и Wegovy, открытия, которые привели к созданию этих лекарств, также были основаны на наблюдениях относительно незначительной, но воспроизводимой потери веса у людей, принимающих версии лекарств первого поколения.

Потеря аппетита после тренировки

Когда Лонг и его коллеги из Университета Бейлора в 2022 году открыли lac-phe, они охотились за небольшими молекулами, ответственными за уменьшение чувства голода после интенсивных физических нагрузок. То, что они обнаружили, было франкен-ребенком лактата – побочного продукта мышечной усталости – и аминокислоты под названием фенилаланин. Они назвали гибридную молекулу lac-phe и показали, что ее не только становится больше после тренировки, но и люди (а также мыши и даже скаковые лошади) чувствуют себя менее голодными сразу после тяжелой тренировки.

“Существует тесная связь между производством lac-phe и образованием лактата”, – сказал Лонг. “Как только мы поняли эту взаимосвязь, мы задумались о других аспектах метаболизма лактата”.

Метформин был очевидным кандидатом, поскольку стимулируя расщепление глюкозы (снижая уровень сахара в крови), он может спровоцировать образование лактата.

Исследователи обнаружили, что у лабораторных мышей с ожирением, которым давали метформин, повышался уровень lac-phe в крови. Они ели меньше, чем их сверстники, и потеряли около 2 граммов массы тела в течение девятидневного эксперимента.

Лонг и его коллеги также проанализировали сохраненные образцы плазмы крови людей с сахарным диабетом 2 типа до и через 12 недель после того, как они начали принимать метформин, чтобы контролировать уровень сахара в крови. Они наблюдали значительное повышение уровня lac-phe у людей после приема метформина по сравнению с уровнем до лечения.

Наконец, у 79 участников крупного многоэтнического исследования атеросклероза, которые также принимали метформин, уровень циркулирующего в крови lac-phe был значительно выше, чем у тех, кто не принимал препарат.

“Было приятно подтвердить нашу догадку экспериментально”, – говорит Лонг. “Величина влияния метформина на выработку lac-phe у мышей была такой же или превышала то, что мы ранее наблюдали при физических нагрузках. Если вы даете мышам метформин в дозах, сопоставимых с теми, которые мы назначаем людям, уровень lac-phe у них зашкаливает и остается высоким в течение многих часов”.

Дальнейшие исследования показали, что lac-phe у животных вырабатывается эпителиальными клетками кишечника; блокирование способности у мышей вырабатывать lac-phe устранило ранее наблюдавшееся подавление аппетита и потерю веса.

Наконец, статистический анализ людей, участвовавших в исследовании атеросклероза, которые похудели в течение нескольких лет исследования и периода наблюдения, выявил значимую связь между приемом метформина, выработкой lac-phe и потерей веса.

“Тот факт, что метформин и спринтерские упражнения влияют на массу вашего тела одним и тем же способом, одновременно странен и интересен”, – говорит Лонг.

“И вовлечение эпителиальных клеток кишечника позволяет предположить наличие связи между кишечником и мозгом, которая заслуживает дальнейшего изучения. Вовлечены ли в это другие сигналы?”

Лонг отмечает, что, хотя препараты семаглутида вводятся вводятся в кровоток, метформин является пероральным препаратом, который уже выписывают миллионам людей. “Эти результаты говорят о том, что, возможно, существует способ оптимизировать пероральные препараты, чтобы воздействовать на эти пути голода и энергетического баланса для контроля массы тела, уровня холестерина и кровяного давления. Я думаю, то, что мы наблюдаем сейчас, – это только начало появления новых типов препаратов для похудения”.

Поделиться ссылкой