Психологическая помощь новости психологии и психотерапии
С 1960-х годов исследователи постулировали, что большое депрессивное расстройство возникает из-за сбоев в системе нейромедиатора серотонина, но доказательства этой идеи, хотя и многочисленные, были косвенными. Фактически, недавний всесторонний анализ существующих исследований привел к выводу, что нет убедительных доказательств в поддержку “серотониновой гипотезы”. Вслед за этим некоторые специалисты в этой области призвали пересмотреть эту гипотезу.
Не стоит торопиться, говорится в новом исследовании, которое предоставляет прямые доказательства нарушения высвобождения серотонина в мозге людей с депрессией. Исследование опубликовано в журнале Biological Psychiatry.
Депрессия является одним из наиболее распространенных психических заболеваний и причиной инвалидности во всем мире. Несмотря на отсутствие прямых доказательств нарушения передачи сигналов серотонина в депрессивном мозге, лекарства, используемые для лечения депрессии, в подавляющем большинстве случаев нацелены на сигнальную систему серотонина для увеличения уровеня внеклеточного серотонина, также известного как 5-гидрокситриптамин (5-НТ).
Только около половины пациентов реагируют на антидепрессанты, и менее чем у 30% наблюдается полная ремиссия. Лучшее понимание динамики 5-НТ при депрессии могло бы помочь в разработке более эффективных методов лечения.
“Наши представления о роли серотонина в депрессии значительно изменились за последнее десятилетие. Когда-то мы думали, что изменение уровня серотонина может объяснить депрессию в целом. Когда же эта простая гипотеза больше не могла найти поддержки, у некоторых появилась склонность отвергать любую роль серотонина в депрессии”, – говорит Джон Кристал, доктор медицинских наук, главный редактор журнала Biological Psychiatry.
“Текущее исследование предоставляет важную новую опору для дальнейшего изучения роли серотонина в депрессии”.
“Это особенно своевременно, поскольку препараты, воздействующие на рецепторы серотонина, например психоделики, изучаются в качестве потенциальных новых методов лечения расстройств настроения”.
В исследовании, проведенном компанией Invicro, глобальной организацией по контрактным исследованиям в области визуализации, в сотрудничестве с исследователями из Имперского колледжа Лондона, Королевского колледжа Лондона, Копенгагенского университета и Оксфордского университета, была использована новая техника визуализации, чтобы непосредственно оценить количество серотонина, высвобождаемого нейронами в ответ на фармакологическое вмешательство.
В предыдущей работе эти исследователи впервые применили позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) с радиолигандом [11C]Cimbi-36 для обнаружения высвобождения серотонина. В текущем исследовании исследователи применили эту методологию для сравнения высвобождения серотонина у 17 пациентов с депрессией и 20 здоровых людей.
“В этом исследовании использовался новый и более прямой метод измерения серотонина в мозге живого человека, и результаты свидетельствуют о снижении функции высвобождения серотонина при депрессии. Этот метод визуализации в сочетании с аналогичными методами для других систем мозга потенциально может помочь нам лучше понять различные – иногда ограниченные или даже отсутствующие – реакции людей с депрессией на антидепрессанты”, – говорит член Королевского колледжа Лондона и ведущий автор статьи Дэвид Эрритцоу.
Участники с депрессией и здоровые участники прошли ПЭТ-сканирование с помощью радиолиганда [11C] Cimbi-36 для измерения доступности рецептора 5-HT2A в лобной коре; две группы существенно не различались на исходном уровне.
Затем обе группы получили дозу d-амфетамина – стимулирующего препарата, который увеличивает концентрацию 5-НТ вне нейронов, где он взаимодействует с рецепторами 5-НТ2А и уменьшает связывание радиолиганда [11C]Cimbi-36.
Во время второго сеанса сканирования через три часа после приема препарата у здоровых участников контрольной группы значительно снизилась доступность рецептора 5-HT2A, что указывает на повышение уровня серотонина. Однако у участников с депрессией не было обнаружено значительного снижения потенциала связывания, что позволяет предположить, что у них была снижена способность высвобождения серотонина в ключевых областях мозга.
Исследование не выявило никакой связи между тяжестью депрессии и степенью дефицита способности высвобождать серотонин. Следует отметить, что все пациенты не принимали антидепрессанты, а 11 из 17 никогда не получали антидепрессантного лечения, что указывает на то, что низкая способность высвобождения серотонин является признаком депрессии, а не результатом лечения антидепрессантами.
Эта первая прямая оценка уровня серотонина в головном мозге людей с депрессией является важным шагом вперед в том, чтобы положить конец спекуляциям, ставящим под сомнение участие серотонинергической нейромедиации в патологии депрессии. Депрессия – это многогранное расстройство, которое может иметь множество причин, и различные подтипы могут включать несколько нейромедиаторных систем.
Серотонинергическая дисфункция вряд ли может объяснить все клинические особенности, встречающиеся при этом расстройстве. Тем не менее, это исследование показывает, что у людей с депрессией без медикаментозного лечения присутствует серотонинергический дефицит.
“Нашей области потребовалось более 20 лет, чтобы разработать метод, позволяющий измерять высвобождение серотонина в живом человеческом мозге. Я очень рад, что нам удалось разработать этот метод и применить его для прояснения этого важного аспекта патофизиологии депрессии. Я надеюсь, что мы сможем использовать этот метод в будущем для изучения различных симптомов депрессии, а также серотонинергического дефицита, обнаруживаемого при других расстройства, например, при болезни Паркинсона”, – говорит член Королевского колледжа Лондона и сотрудник Invicro Евгений Рабинер.
