Резистентность к инсулину и депрессия

Ученые из Стэнфордского медицинского университета связали резистентность к инсулину с повышенным риском развития большого депрессивного расстройства.

“Если вы резидентны (устойчивы) к инсулину, то у вас риск развития большого депрессивного расстройства вдвое выше, по сравнению с теми, что на него реагирует, даже если вы никогда раньше не испытывали депрессии”, – говорит доктор медицины Натали Расгон, профессор психиатрии и поведенческих наук.

Примерно каждый пятый американец когда-нибудь в жизни сталкивается с большим депрессивным расстройством. К симптомам относится постоянная печаль, отчаяние, вялость, нарушение сна и потеря аппетита. Мы не можем предотвратить некоторые факторы, способствующие этой глубоко изнуряющей болезни, например, детские травмы, потерю близкого человека или стрессы, вызванные пандемией COVID-19.

Но можно предотвратить резистентность: ее можно уменьшить или устранить с помощью диеты, физических упражнений и, при необходимости, лекарств.

Выводы исследователей опубликованы в American Journal of Psychiatry.

Обычное, но скрытое состояние

Исследования подтвердили, что по крайней мере каждый третий человек резистентен к инсулину,  часто даже не подозревая об этом. Это состояние возникает не из-за недостаточной способности поджелудочной железы выделять инсулин в кровоток, как это происходит при диабете 1 типа, а из-за снижения способности клеток по всему организму отзываться на команды этого гормона.

Задача инсулина заключается в том, чтобы сообщать нашим клеткам, что им пора перерабатывать глюкозу, которая наполняет нашу кровь с потреблением пищи, производится печенью или образуется в результате и того, и другого. Каждая клетка в организме использует глюкозу в качестве топлива, и каждая из этих клеток имеет рецепторы на своей поверхности, которые, связываясь с инсулином, сигнализируют клетке о том, что она поглощает драгоценный источник энергии. Но все больше людей в мире становятся резистентными к инсулину. Это происходит по разным причинам – из-за чрезмерного потребления калорий, недостатка физических упражнений, стресса и недостаточного количества сна, и рецепторы инсулина этих людей не могут должным образом связываться с инсулином. В конце концов, уровень сахара в их крови становится хронически высоким. Как только эти уровни сохраняются выше определенного порога, диагностируется диабет 2 типа, поддающееся лечению, но неизлечимое заболевание, которое может привести к сердечно-сосудистым и цереброваскулярным расстройствам, невропатии, заболеваниям почек, ампутации конечностей и другим пагубным последствиям для здоровья.

“Уже установлен связь между резистентностью к инсулину и некоторыми психическими расстройствами. Например, было показано, что около 40% пациентов, страдающих расстройствами настроения, являются инсулинорезистентными”, – говорит Расгон.

Но эти оценки были основаны на перекрестных исследованиях, в которых рассматриваются люди, которые отличаются по одной ключевой характеристике в определенный момент времени. Вопрос о том, было ли одно событие причиной или результатом другого  – или они оба были результатом какого-то другого причинного фактора – лучше всего разрешить с помощью лонгитюдных исследований, которые обычно отслеживают людей на протяжении многих лет или даже десятилетий и могут определить, какое событие произошло первым.

В рамках межведомственного сотрудничества исследовательской сети Расгон, созданной в 2015 году, ученые получили данные продолжающегося лонгитюдного нидерландского исследования депрессии и тревоги, в котором тщательно отслеживалось более 3000 участников, чтобы узнать о причинах и последствиях депрессии.

“Голландское исследование, с его тщательным мониторингом большого числа испытуемых в течение девяти лет и продолжающимся ростом, предоставило нам прекрасную возможность”, – говорит Уотсон, научный сотрудник группы Расгон.

Определение резистентности к инсулину

Команда из Стэнфорда проанализировала данные 601 мужчины и женщины из исследования, проведенного в Нидерландах. На момент начала наблюдения их никогда не беспокоили депрессия или тревожность. Их средний возраст составлял 41 год.

Команда измерила три параметра инсулинорезистентности: уровень глюкозы в крови натощак, окружность талии и соотношение уровней циркулирующих в крови триглицеридов к уровню липопротеинов высокой плотности, которые известны как “хороший” холестерин.

Они изучили данные, чтобы выяснить, имели ли испытуемые, у которых была выявлена инсулинорезистентность, повышенный риск развития большого депрессивного расстройства в течение девяти лет. По всем трем параметрам ответ был утвердительным: они обнаружили, что умеренное повышение резистентности к инсулину, измеряемое соотношением триглицеридов к липопротеинам высокой плотности, было связано с увеличением частоты новых случаев серьезного депрессивного расстройства на 89% . Аналогичным образом, каждое 5-сантиметровое увеличение абдоминального жира было связано с повышением уровня депрессии на 11%, а повышение уровня глюкозы в плазме натощак на 18 миллиграммов на децилитр крови было связано с повышением уровня депрессии на 37%.

“Некоторые испытуемые уже были устойчивы к инсулину в начале исследования – не было никакого способа узнать, когда они впервые стали резистентными к инсулину”, – говорит Уотсон. “Мы хотели более тщательно определить, в какое время это произошло”.

Исследователи ограничили следующий этап своего анализа примерно 400 испытуемыми, которые, помимо того, что никогда не испытывали серьезной депрессии, также не проявляли признаков резистентности к инсулину в начале исследования. В течение первых двух лет исследования почти 100 из этих участников стали резистентными к инсулину. Исследователи сравнили вероятность развития большого депрессивного расстройства у этой группы в течение следующих семи лет с группой участников, которые в течение двух лет еще не стали резистентными к инсулину.

Хотя количество участников было слишком мало, чтобы установить статистическую значимость для окружности талии и соотношения триглицеридов к липопротеинам высокой плотности, результаты для глюкозы в крови натощак были не только статистически значимыми – что вряд ли возникло случайно, – но и клинически значимыми, то есть достаточно важными, чтобы обеспокоиться: у тех, у кого развился преддиабет в течение первых двух лет исследования, риск развития тяжелой депрессии во время девятилетнего срока наблюдения был в 2,66 раза выше, чем у тех, у кого были нормальные результаты теста на глюкозу в крови натощак в течение первых двух лет.

Итог: резистентность к инсулину является сильным фактором риска возникновения серьезных проблем, включающих не только диабет 2 типа, но и депрессию.

“Пришло время клиницистам рассмотривать метаболический статус тех, кто страдает расстройствами настроения, и наоборот, оценивать настроение у пациентов с метаболическими заболеваниями – ожирением и гипертонией”, – говорит Расгон.

“Чтобы предотвратить депрессию, врачи должны проверять чувствительность своих пациентов к инсулину. Эти тесты легко доступны в лабораториях по всему миру, и они не дороги. В конце концов, мы можем смягчить развитие пожизненных изнурительных заболеваний”.

Расгон является членом Института неврологии Ву Цая в Стэнфорде, Стэнфордского сердечно-сосудистого института и Стэнфордского научно-исследовательского института здоровья матери и ребенка.

Поделиться ссылкой